如何合成N-乙酰-L-亮氨酸? ¹

在精细有机化工中，N-乙酰-L-亮氨酸是一种重要的中间体，被广泛应用于医药、农药和化学工业等领域。然而，现有的合成方法大多采用乙酸作为反应物，导致合成过程复杂且产率不高。因此，我们需要提出一种新的合成方法，以提高产品质量和产率，并减少副产物的含量，这对经济具有重要意义。

合成方法一

我们提出了一种有机合成中间体N-乙酰-L-亮氨酸的新合成方法，具体步骤如下：首先，在反应容器中加入2mol的亮氨酸、3-3.5mol的对氯乙酰苯胺和3-4mol的苯乙酰。然后，将溶液温度升高至60-65℃，回流80-110分钟，静置2-3小时。接着，将溶液温度降低至10-15℃，进行冷却结晶，并通过溴化钾溶液、三乙胺溶液和硝基甲烷溶液的洗涤，以及脱水剂的脱水处理，最终得到N-乙酰-L-亮氨酸产物。其中，溴化钾溶液质量分数为10-15％，三乙胺溶液质量分数为75-80％，硝基甲烷溶液质量分数为85-90％，脱水剂可以选择氧化钙或无水碳酸钾。

合成方法二

另一种合成N-乙酰-L-亮氨酸的方法是以L-亮氨酸为原料，在碱性条件下与乙酰化试剂反应一步生成产品。具体步骤如下：首先，在250mL的3口反应瓶中加入一定量的2mol/L氢氧化钠溶液，并冷却至所需温度。然后，在搅拌条件下加入一定量的L-亮氨酸，搅拌溶解反应0.5小时。接着，缓慢滴加一定量的乙酸酐和4mol/L氢氧化钠溶液，以调节pH值到设定值，并继续反应至规定时间。最后，通过精制过滤除去杂质，加入6mol/L盐酸溶液调节pH值，析出大量晶体，进行过滤和洗涤，然后干燥得到粗产品。粗产品再用无水乙醇溶解，抽滤得到滤液，经减压蒸发结晶和干燥处理，最终得到纯净的N-乙酰-L-亮氨酸。

主要参考资料

[1] CN201611250279.4一种有机合成中间体N-乙酰-L-亮氨酸的合成方法

[2] 正交设计优化N-乙酰-L-亮氨酸的合成研究