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如何合成苯并呋咱? 1

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探讨如何合成苯并呋咱不仅有助于深入了解其合成途径,还可以为其在医药化工等领域的应用提供重要参考。


背景:呋咱环(1,2,5-噁二唑)长期以来被认为是构建新型高密度含能化合物非常有用的结构单元。另外,由于其具有降血压、抗癌、抗病毒扩散和抑制艾滋病病毒等重要的生物医药功能,也被广泛应用于药物先导 体的合成。因此,呋咱类化合物的设计与合成已经受到了人们的广泛关注。

苯并呋咱及其衍生物作为一类重要的芳杂环化合物是构建呋咱类化合物的重要中间体。呋咱的合成可通过氧化剂Pb(OAc)4氧化相邻的亚硝基和氨基成环而得,也可采用氧化剂氧化取代二肟成环得到,但产率较低。目前呋咱的合成主要通过二肟脱水环化而得。


合成:

1. 方法一

邻二硝基苯为底物-βCD/NaOH的水溶液体系中一步合成了苯并呋咱化合物。通过研究得到,当n(邻二硝基苯)∶n(-βCD)=1∶1.2,NaOH溶液的浓度为20%,温度为90℃时,反应达到最高产率52%。具体步骤如下:

在安装有电磁搅拌、回流冷凝管和温度计的100 mL三颈圆底烧瓶中加入1.36 g(1.2 mmol)β-CD 20 mL质量浓度为20%的NaOH水溶液室温搅拌至溶液澄清再加入0.17 g(1 mmol)邻二硝基苯加热至 90 ℃左右TLC跟踪反应至原料基本消失停止反应收集冷凝管中的淡黄色针状晶体经升华提纯得苯并呋咱产率为52%m.p.50~52 ℃


2. 方法二

由邻硝基苯胺经次氯酸钠氧化生成,具体步骤如下:

NaOH 为催化剂进行反应时,是以水为反应溶剂。将邻硝基苯胺混悬于20%的NaOH 水溶液中,加入表面活性剂十二烷基磺酸钠(SDS),室温搅拌下滴加次氯酸钠水溶液。滴加完毕后,继续搅拌反应至原料反应完毕。抽滤,滤饼水洗得到浅黄色粉末。


经检测,所得产物为目标产物。且采用该方法进行反应,原料简单易得,操作简单,且所得产物纯度高,可直接进行下步反应,收率高,成本低。


参考文献:

[1]刘宇芳刘博董振明等. 苯并呋咱的新法合成 [J]. 山西大学学报(自然科学版) 2010 33 (02): 244-246. DOI:10.13451/j.cnki.shanxi.univ(nat.sci.).2010.02.019.

[2]赵晓丽. 阿巴卡韦及喹烯酮的合成工艺研究[D]. 北京化工大学 2008.

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