他唑巴坦酸杂质2是一种化合物,如下图所示:
为了制备他唑巴坦酸杂质2,需要经过以下步骤:
步骤1:制备1:3-甲基-[2-氧代-4-(2-苯并噻唑二硫基)-1-氮杂环丁基]-3-丁烯二苯甲酯(化合物3)
将青霉烷酸二苯甲酯亚砜(化合物2)作为原料,按照文献(Synthesis, 2005,3,442-446)中的制备方法进行操作,通过丙酮结晶得到淡黄色固体粉末,收率为95%。
步骤2:制备2β-溴甲基-2α-甲基-青霉烷酸二苯甲酯(化合物4)
将步骤1中得到的化合物3溶解在300mL二氯甲烷中,降温至0℃以下,加入无水溴化铜,进行搅拌反应。反应完成后,进行过滤和洗涤,得到含有化合物4的二氯甲烷溶液。
步骤3:制备2β-溴甲基-2α-甲基-青霉烷酸二苯甲酯-1β-氧化物(化合物5)
将步骤2中得到的化合物4的二氯甲烷溶液加入甲醇中,降温至-5℃以下,滴加双氧水/钨酸钠混合物,进行保温反应。反应完成后,进行过滤和洗涤,得到含有化合物5的二氯甲烷溶液。
步骤4:制备2β-(1H-1,2,3-三氮唑基)-2α-甲基-青霉烷酸二苯甲酯-1β-氧化物(化合物6)
将步骤3中得到的化合物5的二氯甲烷溶液加入甲醇、水和1H-1,2,3-三氮唑中,进行搅拌反应。反应完成后,进行过滤和脱水脱色处理,得到化合物6的白色固体。
步骤5:制备2β-(1H-1,2,3-三氮唑基)-2α-甲基-青霉烷酸二苯甲酯-1,1-二氧化物(化合物7)
将化合物6溶解在二氯甲烷中,加入冰醋酸和高锰酸钾,进行保温反应。反应完成后,进行过滤和洗涤,得到化合物7的白色固体。
[1] CN201410126603.6 一种他唑巴坦的制备方法