在进行Mitsunobu反应和Witting反应等反应时，常常需要加入过量的三苯基膦。然而，反应结束后会产生大量的三苯基氧膦，这些副产物与我们的产品混合在一起，使得分离变得困难。三苯基氧膦在乙醇、DCM等溶剂中易溶，但在乙醚和石油醚中溶解性较小，其Rf值大约在0.1左右或更小（乙醚/石油醚=1:1），具有较大的极性。在质谱中，三苯基氧膦的信号非常强，因此通常在LC-MS中可以观察到强的分子离子峰和UV吸收峰，这会导致我们的产物峰显得较低。下面是一些分离三苯基氧膦和产物的方法。
1. 如果投料量很少（一般指1克以下），并且产物的极性与原料有一定差别，可以尝试使用柱层析的方法来除去三苯基氧膦。
2. 如果产物含有可成盐的酸性官能团，可以将其转化为相应的盐，并采用有机溶剂反萃-水相酸化的方法来除去三苯基氧膦。
3. 如果产物含有可成盐的碱性官能团，同样可以参照第2种方法进行处理。
4. 如果产物的极性很小，可以尝试使用正已烷或石油醚进行提取，因为三苯基氧膦在正已烷和石油醚中溶解性较小。
5. 如果产物是固体且质量较好，可以尝试使用打浆或重结晶的方法进行纯化。
然而，当我们的粗产品是黏糊糊的油且具有较大的极性时，使用上述方法很难进行纯化，这给我们的合成工作带来了很大的麻烦。
在处理化合物2时，尽管该化合物的极性不大，但与三苯基氧膦的极性非常接近。我们尝试了几种方法，但都没有达到理想的效果，于是直接将其水解为化合物3，然后再除去三苯基氧膦。然而，在得到粗产品3时，却得到了一个黏糊糊的油，且具有较大的极性。
我们首先加入20%乙醇水溶液，使其形成一个悬浮液（如果加入其他溶剂，可能无法形成良好的悬浮液，甚至仍然保持半溶剂半油的状态），然后加入叔丁基甲醚进行萃取。通过TLC的检测，我们发现叔丁基甲醚层中三苯基氧膦和化合物3的比例为3:1，同时还存在水解后的副产物。如果使用乙酸乙酯进行萃取，同样无法有效分离产物和三苯基氧膦。因此，我们尝试了PE:EA（6:1）的混合溶剂萃取，通过TLC检测，发现萃取液中只有三苯基氧膦和副产物，没有化合物3，说明该混合溶剂体系是比较理想的组合。我们重复了4次这个混合溶剂的萃取步骤，将水相用DCM反萃后干燥有机相，然后蒸干得到化合物3，其LC-MS纯度达到85%。从这个例子中可以推广出一种方法，针对极性较大且呈油状的产物，建议尝试使用单一或不同组合的混合溶剂（最好是混合溶剂体系），使三苯基氧膦和产物分散到不同的两相中（使产物尽可能进入水相），以达到分离的目的。在这个尝试的过程中，结合TLC的观察，找到最佳的组合和配比可能需要一些时间，但单一方法往往无法达到预期效果，这将帮助我们解决分离三苯基氧膦的困扰。
1
