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原戊酸三甲酯的应用有哪些? 1

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本文将介绍原戊酸三甲酯的不同用途,通过深入探讨该化合物的在化学合成领域的用途,以期为读者呈现其广泛的应用前景。


简述:原戊酸三甲酯,英文名称:111-TrimethoxypentaneCAS13820-09-2,分子式:C8H18O3,外观与性状:无色液体,沸点165℃,在酸性溶液中不稳定,折射率:1.408-1.41


应用:

1. 合成倍他米松-17-戊酸酯

倍他米松-17-戊酸酯(Betamethasone 17 valerate,又称戊酸倍他米松)是中等强度的外用皮质类固醇激素类药物,化学名为11β17α21-三羟基-16β-甲基-9α--孕甾-14-二烯-320-二酮-17α-戊酸酯。


以倍他米松为原料,与原戊酸三甲酯在酸催化下发生1721-环合,然后用稀硫酸进行21-位选择性水解得到倍他米松-17-戊酸酯,产品HPLC纯度达99.42%,反应总收率达到76.4%。合成路线如下:


其中,倍他米松1721-原戊酸环酯(2)以原戊酸三甲酯为原料合成,具体步骤如下:将10.0 g25.5 mmol)倍他米松和100 mL 2-甲基四氢呋喃加入到反应瓶中,搅拌数分钟后加入 6.24 g(30.6 mmol)原戊酸三甲酯和0.15 g0.87 mmol)对甲基苯磺酸,室温反应4 h,减压回收溶剂后加入200 mL冰水,析出白色固体(倍他米松-1721-原戊酸环酯),抽滤,冰水洗涤,石油醚洗涤,减压干燥得11.5 g白色固体,直接用于下一步反应。


2. 合成原戊酸正丁酯

原戊酸正丁酯(tributyl orthovalerate)是一种应用前景广泛的医药中间体,可用于降低血脂和调理血浆浓度。酯交换技术是指一种酯与另一种脂肪酸或醇或酯混合并在一定条件下伴随酰基交换生成新酯的技术。近年来,酯交换反应的应用越来越广,合成制备的有机物甚多。但原戊酸酯的酯交换反应国内文献较少。


在原戊酸三甲酯和正丁醇的酯交换反应中, 谢宇等人分别以强碱NaOH、强酸HCl和固态碘作催化剂合成原戊酸正丁酯。催化酯交换反应的具体实验步骤如下:


在装有冷凝管、干燥管、温度计和搅拌器的250ml 四口烧瓶中加入原戊酸甲酯100g、干燥过的正丁醇160ml、碘4g,升温至回流(减压, 真空度:-0.09MPa)。每回流1小时左右,取样GC检测,同时蒸出少量溶剂约50ml,再补加等量的正丁醇,气相色谱法跟踪反应进程,直到产物的含量不再升高为止,即原料峰(原戊酸三甲酯)不再减少,目标产物峰不再增加为止。常压回收溶剂约80ml。然后用冰水降温至0℃左右,再加入1 5%硫代硫酸钠200g,搅拌30分钟,静置30分钟分层,分出水相。有机相中加入硫酸钠130g,搅拌30分钟后,过滤。用正丁醇打浆洗涤滤饼两次, 滤饼称重,滤液减压回收溶剂后,再减压蒸馏得产品(真空度:-0.09MPa,收集114-116°C)。同样条件下,依次把NaOHHCl4g替换催化剂碘,做平行对照实验。


结果表明:碘具有较好的催化效果和后处理提纯。通过进行多组实验,得出了该酯交换反应的最佳条件为n(原戊酸三甲酯)/n(正丁醇)=1:28、催化剂用量为反应物原戊酸三甲酯的4%、反应时间4h、反应温度为68-70℃(真空度:-0.09MPa),在此最佳条件下,原戊酸三甲酯的转化率达87.5%,原戊酸正丁酯的收率为82.6%,纯度比使用其他两种催化剂的要略高,达到98.3%


参考文献:

[1]张宇松,金炜华,吴定伟. 倍他米松-17-戊酸酯的合成研究 [J]. 浙江化工, 2011, 42 (07): 8-9.

[2]谢宇,胡金刚. 催化酯交换合成原戊酸正丁酯 [J]. 南昌航空大学学报(自然科学版), 2008, (02): 90-94.

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