醋酸氟轻松是一种重要的有机合成中间体，在医药、农药等领域具有广泛的应用前景。本文旨在介绍如何进行醋酸氟轻松的合成与精制工艺，以帮助化学研究人员和工程技术人员更好地掌握该化合物的制备方法。
背景：在1982年《中国医药工业杂志》04期中关于氟轻松合成中氟化工业改进中氟化工艺为底物溶于丙酮中，于40-45℃通入高氯酰氟，反应约15-16h，得粗品后再经醋酸-盐酸转位得6位氟，具体路线为：
目前，现有技术均操作繁琐，副产物多，收率低，所用的氟化试剂危险，成本高，对环境危害大。
合成：
1. 专利CN 113896759 A涉及一种醋酸氟轻松的合成方法。本发明以醋酸曲安奈德为原料，向其中加入N-氟代双苯磺酰胺和自由基引发剂进行反应，得到醋酸氟轻松。具体步骤为：将化合物A加入到有机溶剂中，在15℃ ~ 30℃，向其中加入N-氟代双苯磺酰胺，充分搅拌，然后加入自由基引发剂，搅拌2-3h，调节体系pH为中性，减压浓缩，乙醇结晶，得醋酸氟轻松；所述的自由基引发剂选自偶氮二异丁腈或偶氮二异庚腈或过氧化苯甲酰或叔丁基过氧化氢或过氧化苯甲酸叔丁酯或其混合物。以摩尔比计，化合物A：N-氟代双苯磺酰胺：自由基引发剂=1：1.3-1.5：0.008-0.012。所述有机溶剂为二氯甲烷，采用质量分数为10%的氢氧化钠水溶液调节体系pH。
该发明解决醋酸氟轻松上氟过程中操作繁琐，副产物多，所用试剂危险，环境危害大的问题，提高了收率，更易于大规模生产。
2. 专利CN 107619426A发明涉及一种甾体化合物的制备方法，尤其是涉及醋酸氟轻松的制备。该发明以氯化物为起始物,依次经过9,11-环氧,1,2-脱氢，17-脱水,6-上氟,9,11-开环,16,17位双键氧化上双羟,21位酯化,16,17位缩合,得醋酸氟轻松。该发明新工艺更具产业化价值,能够有效控制副反应,提高反应收率和质量;工艺设计中不涉及高危反应,易于实现工业化;不存在高污染反应,减轻了环保处理压力。具体步骤为：
(一)环氧:氯化物先与卤化试剂和酸催化剂反应,再加入碱反应,得到环氧物;
(二)脱氢:以环氧物为底物采用简单节杆菌生物脱氢的方法得到脱氢物;
(三)脱水:将脱氢物与脱水剂在碱性溶剂中反应,得到脱水物；
(四)上氟:将脱水物与苯甲酰氯或醋酸异丙烯反应,得到C3-烯醇化物,C3-烯醇化物与氟化试剂反应,得6-氟物,所述氟化试剂为1-氟-4-羟基-1,4-二氮二环[2.2.2辛烷双四氟硼酸盐；
(五)开环:6-氟物与氟化氢反应,得到双氟物；
(六)氧化:开环物与氧化剂反应,得双氟氧化物；
(七)酯化:双氟氧化物与醋酸盐反应得到双氟化物；
(八)缩合:双氟酷化物与丙酮缩合,得酷酸氟轻松。
精制：专利CN 104292292A发明了一种醋酸氟轻松粗品的精制工艺，使用丙酮甲醇溶解醋酸氟轻松粗品，加入活性炭回流，过滤,减压浓缩滤液,冷却出料,相同溶媒洗涤结晶,离心甩干，高温干燥，得醋酸氟轻松精品。该精制工艺不仅使醋酸氟轻松纯度超过 97%,而且提高了产品收率。工艺研究过程中,采用的有机溶媒包括甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、甲醚、乙醚、甲乙醚、甲醛、乙醛、丙醛、丁醛、甲酸、乙酸、丙酸、二氯甲烷、1,2- 二氯甲烷、三氯甲烷、四氨味喃、二氧六环中的一种或两种混合。根据醋酸氟轻松纯度和收率情况,筛选出最佳混合溶媒为丙酮/甲醇。
参考文献：
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[3] 新乡恒久远药业有限公司. 一种醋酸氟轻松粗品的精制工艺:CN201410457342.6[P]. 2015-01-21.
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