维利帕尼二盐酸盐的生物活性及实验方法是什么? ¹

维利帕尼二盐酸盐，又名Veliparib dihydrochloride或ABT-888 dihydrochloride，是PARP1和PARP2的有效抑制剂。在无细胞试验中，其对PARP1和PARP2的Ki分别为5.2 nM和2.9 nM，但对SIRT2无效。

关于维利帕尼二盐酸盐的生物活性，有以下几点：

1. 体外活性：维利帕尼对SIRT2无效，但能抑制PARP活性，EC50为2 nM。它可以降低辐照和未辐照细胞中的PAR水平，并通过抑制PARP-1来减少克隆形成存活并抑制DNA修复。与辐射结合时，维利帕尼还能增加细胞的凋亡和自噬。
2. 体内活性：口服给药后，维利帕尼在小鼠、SD大鼠、比格犬和食蟹猴中的口服生物利用度为56％-92％。在异种移植模型中，维利帕尼可以改善肿瘤生长延迟，并减少肿瘤血管的形成。

关于维利帕尼二盐酸盐的实验方法，有以下两种：

1. 动物实验：通过皮下接种的方式，在小鼠或裸鼠中进行细胞或肿瘤的移植，然后使用维利帕尼进行治疗。具体的实验操作会根据不同的研究目的和模型进行调整。
2. 激酶实验：使用PARP-1或PARP-2酶，以及相应的底物和缓冲液进行实验。通过测定反应终止后的产物，使用闪烁计数器计数来评估维利帕尼对酶活性的影响。

综上所述，维利帕尼二盐酸盐是一种有效的PARP1和PARP2抑制剂，具有抑制PARP活性的作用。它在体内和体外都显示出抗肿瘤的潜力。对于维利帕尼二盐酸盐的生物活性和实验方法，我们已经有了一定的了解。