如何高效制备2-氯嘧啶-5-甲醛? ¹

2-氯嘧啶-5-甲醛是一种重要的药物中间体，可用于合成多种含嘧啶的药物。

目前，关于2-氯嘧啶-5-甲醛的合成方法较少。其中一种合成路线需要高温反应和昂贵的原料，且存在较高的危险性，这不仅增加了生产成本，还带来了生产风险。另外，该合成路线的总体收率较低，仅约为45％。其他方法也存在原料昂贵、难以获取和总收率低的问题，限制了这类合成方法的应用和工业化生产。随着对2-氯嘧啶-5-甲醛中间体需求的增加，设计和开发一种高效、经济、环保的工业化合成路线具有重要的经济价值和意义。

制备方法

将3.0g的Arnold盐溶解于20ml乙腈中，然后加入0.73g氯甲脒盐酸盐和0.64g三乙胺，升温至50℃进行反应。反应6小时后，向体系中加入水，用乙酸乙酯进行萃取，然后进行水相反萃，将有机相和水洗涤液合并，通过无水硫酸钠进行干燥，蒸发后得到0.38g白色固体，收率为42％。通过核磁共振实验确认产物结构，实验数据如下：1H-NMR(600MHz,CDCl3):9.07(s,2H),10.15(s,1H)，实验结果与文献值一致。这种合成路线简短，收率较高，可达83％；同时，它使用了廉价易得的Arnold盐和氯甲脒盐酸盐作为起始原料，不涉及昂贵试剂，成本较低；操作简便，条件易于控制，适合工业化生产。

主要参考资料

[1]CN201910021507.82-氯-5-醛基嘧啶及其制备方法