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盐酸罗匹尼罗的作用机制和临床应用? 1

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盐酸罗匹尼罗是一种高效的选择性非麦角碱类多巴胺D2-受体激动剂,对纹状体多巴胺受体有直接的激发作用。它被广泛应用于改善帕金森病患者的运动迟缓、僵直、震颤和抑郁情绪,提高他们的日常生活能力。盐酸罗匹尼罗由英国SmithKline Beecham公司开发研制,并于1996年在英国首次上市。随后,法国和美国也获准上市,商品名为Requip。自上市以来,盐酸罗匹尼罗的销售量不断增长,2000年全球销售额达到8千万美元,较1999年增长20%。到了2003年,销售额已经达到1.8亿美元,每年增长率均在20%以上。在抗帕金森氏病药物中,盐酸罗匹尼罗的销量排名第三。此外,2004年,该药物还被FDA批准用于治疗中度或重度的多动腿综合症(RLS)。由于其广泛的适应症、良好的耐受性和小剂量的优点,盐酸罗匹尼罗备受人们关注。

盐酸罗匹尼罗的作用特点

盐酸罗匹尼罗是一种非麦角碱类多巴胺受体激动剂,体外试验表明它对多巴胺受体具有高度的选择性。它与多巴胺D2、D3受体有内在活性,且与D3受体的亲和力高于与D2、D4受体的亲和力。此外,盐酸罗匹尼罗对阿片受体有中度的选择性,与其他受体的亲和力较小,如D1、5-HT1、5-HT2、苯二氮卓类、GABA、M、α1、α2和β-肾上腺素受体。

尽管盐酸罗匹尼罗治疗帕金森氏病的确切作用机制尚不明确,但人们认为它与激动大脑尾状核突触后的D2受体有关。

盐酸罗匹尼罗的用法用量

盐酸罗匹尼罗的用量应从低剂量开始逐渐增加到治疗量,可以单独服用或与食物一起服用。推荐的起始量是每次0.25mg,一天三次。根据每个患者的反应,可以根据下表逐渐增加剂量,每周增加1.5mg,直至达到每天9mg的剂量。然后再每天增加3mg,直至达到每天24mg的剂量。停药时需要缓慢进行,时间应超过七天。前四天将一天服用三次降为两次,后三天降为一天一次。

盐酸罗匹尼罗的副作用和禁忌

盐酸罗匹尼罗的常见副作用包括神经痛和血尿素氮升高等。对于对本品有过敏反应的患者,禁止使用。

盐酸罗匹尼罗的药物相互作用

体外研究发现CYP1A2是盐酸罗匹尼罗代谢过程中起主要作用的酶。因此,当使用CYP1A2的底物或抑制剂时,会改变盐酸罗匹尼罗的清除率,因此在停止或使用CYP1A2强效抑制剂时,应相应调整盐酸罗匹尼罗的剂量。联用卡比多巴和左旋多巴不会改变盐酸罗匹尼罗的药物代谢动力学。然而,口服盐酸罗匹尼罗和左旋多巴会增加左旋多巴的稳态Cmax,但不影响AUC。

盐酸罗匹尼罗的注意事项

盐酸罗匹尼罗治疗的患者可能会出现困倦,因此应避免从事驾驶或其他危险活动。早期帕金森氏病患者和进展期帕金森氏病患者在治疗过程中可能会出现昏厥,有时伴有心动过缓。盐酸罗匹尼罗可能影响血压调节,导致体位性低血压,因此患者应避免突然坐起、躺下和直立,特别是在长时间保持一定姿势或治疗初期。此外,盐酸罗匹尼罗可能加重左旋多巴的副作用,使已有的运动障碍更加严重。减少左旋多巴剂量可以减轻这种副作用。对于轻度至中度的肾功能损伤患者,无需调整剂量。然而,合并严重肝肾功能损伤的患者应慎用盐酸罗匹尼罗。在撤药、突然减量或改变治疗时,可能会出现类似恶性神经综合症的表现。一些患者在使用麦角碱类多巴胺制剂后可能出现腹膜后纤维化、肺部侵润、胸腔积液和胸膜增厚。停药可以缓解症状,但不能完全消除这些并发症。

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