环丝氨酸是否具有肝毒性? ¹

环丝氨酸是一种广谱抗生素，常用于治疗耐药结核病。它通常与其他抗结核药物联合使用。尽管环丝氨酸似乎没有肝毒性或肝毒性很低，但由于常与其他具有肝毒性的药物合用，因此不能排除其在联合疗法中引起肝损伤的可能性。

环丝氨酸的药理机制

药效学

环丝氨酸可以抑制革兰阳性、革兰阴性敏感菌和结核分枝杆菌的细胞壁合成。对于敏感菌，其最低抑菌浓度（MIC）小于或等于25μg/ml。

药动学

口服环丝氨酸后会被迅速吸收，达到峰值时间为4-8小时。常规给药剂量（一次0.25g，一日2次）可以使血药浓度维持在25-30μg/ml。环丝氨酸广泛分布于全身组织和体液中，包括脑脊液、胸膜液、胎血和母乳。此外，腹水、胆汁、痰液、羊水、肺和淋巴组织中也可以检测到环丝氨酸。单剂给药后，约65%的药物会在72小时内以原形药物的形式通过尿液排出，约35%会代谢为未知化合物。给药后2-6小时会出现最大排泄率，12小时后可以清除50%的药物。

环丝氨酸的遗传、生殖毒性与致癌性

◆遗传毒性：环丝氨酸的Ames试验和程序外DNA修复试验结果均为阴性。

◆生殖毒性：在大鼠生殖毒性研究中，环丝氨酸对亲代大鼠的生育力没有影响，但会降低子代大鼠的生育力。另一项大鼠生殖毒性研究中，口饲给予大鼠一日100mg/kg的环丝氨酸，未见致畸性。

环丝氨酸的副作用

1.代谢/内分泌系统：维生素B12缺乏、叶酸缺乏。

2.肌肉骨骼系统：多关节炎。

3.免疫系统：过敏反应（与剂量无关）。

4.神经系统：惊厥、困倦、嗜睡、头痛、震颤、语言障碍、眩晕、伴记忆力减退的精神错乱、伴记忆力减退的定向障碍、麻痹性痴呆、反射亢进、感觉异常、癫痫大发作或小发作（局部性）、昏迷。个案报告中也有脑病的报道。

5.精神：精神病（可能有自杀倾向）、性格改变、易怒、攻击。

6.肝脏：血清氨基转移酶升高（尤其是肝病患者）。

7.血液：巨幼红细胞性贫血、铁粒幼细胞贫血。

8.眼：视力障碍。

不良反应的处理方法

1.如出现过敏性皮炎或中枢神经系统毒性症状，应减少环丝氨酸剂量或停药。抗惊厥药或镇静药可能对控制中枢神经系统毒性症状有效。

2.如出现贫血，应进行适当的研究和治疗。

环丝氨酸的药物相互作用

1.乙硫异烟胺：合用可增强环丝氨酸的神经毒性。

2.异烟肼：合用可增加中枢神经系统毒性反应（如头晕或嗜睡）的发生率。合用时需要调整剂量，并密切监测是否出现中枢神经系统毒性反应。

环丝氨酸与食物的相互作用

环丝氨酸与酒精/尼古丁的合用可能增加癫痫发作的风险。在用药期间应避免过量使用含酒精的产品。