磺酰胺类化合物在医药、农药、化工染料等领域具有广泛的应用。它们在医药领域被广泛用于抗菌、消炎、抗癌、抗病毒等临床病症的治疗。在农药领域，含有磺胺结构的化合物通常具有良好的杀菌和除草活性。目前，世界上品种最多、应用范围最广泛的超高效磺酰脲类除草剂大多是以苯磺酰胺类化合物作为中间体而合成的。然而，随着人们对农药残留及环境保护问题的日益关注，新除草剂产品的开发不仅关注高活性，还更加注重降解速度和低残留。2,4,6-三甲基-N-(4-氧代环己基)-N-丙基苯磺酰胺是一种典型的磺酰胺类化合物，可以用于制备多巴胺D3受体激动剂。
图1：4-甲氧基-N-(2,4,6-三甲基苯)苯磺酰胺的结构式
磺酰胺类化合物可以通过磺酰氯类化合物与胺反应，或经磺胺类化合物氧化制备得到目标化合物。本文介绍了一种以2,4,6-三甲基苯胺与对甲氧基苯磺酰氯反应制备4-甲氧基-N-(2,4,6-三甲基苯)苯磺酰胺的方法。
方法一：
在200 mL二氯甲烷中加入2,4,6-三甲基苯胺，冰盐浴冷却到0℃以下，滴加对甲氧基苯磺酰氯的二氯甲烷溶液，加热回流反应6小时。将反应液倒入碎冰中，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，减压脱去溶剂，浓缩液取乙酸乙酯，用盐水洗涤，分液，浓缩滤液，乙酸乙酯重结晶，得到4-甲氧基-N-(2,4,6-三甲基苯)苯磺酰胺固体。
方法二：
在15 mL吡啶中，加入2,4,6-三甲基苯胺，冰盐浴冷却至0℃，滴加对甲氧基苯磺酰氯的二氯甲烷溶液，室温搅拌7小时。用5%的盐酸酸化，乙酸乙酯萃取，有机相分别用5%盐酸和水洗涤，干燥、减压脱溶，乙酸乙酯重结晶，得到4-甲氧基-N-(2,4,6-三甲基苯)苯磺酰胺固体。
[1] PAULSEN H，WOLFGANG S． Bausteine von oligosacchariden． Synthese α-glykosidisch verknupfter 2-aminozucker-oligosaccharide［J］． Angew． Chem． ，1975，87 (15):547-548．
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