脂肪细胞在人体内不仅储存脂肪，还会引发慢性炎症，增加糖尿病等疾病的风险。此外，脂肪细胞与多种癌症的发生和发展密切相关。以往的研究表明，肥胖患者的脂肪细胞会分泌大量炎性因子和促血管生长因子，从而促进肿瘤的增殖和转移。然而，最新研究发现，将肿瘤细胞转变成脂肪细胞可以显著抑制乳腺癌的转移。
研究人员利用糖尿病药物罗格列酮和抗癌药物MEK抑制剂曲美替尼（Trametinib），成功将癌细胞诱导转化为脂肪细胞，并有效抑制了原发性病灶的侵袭、传播和转移。
在了解研究内容之前，我们需要先了解一个问题：
当割破手指或胎儿长出器官时，上皮细胞会发生上皮-间充质转化（EMT），然后转化为身体需要的任何细胞。这个过程的逆过程称为间充质-上皮转化（MET）。
EMT和MET是肿瘤侵袭转移过程中的关键环节，也是肿瘤侵袭转移机制研究的热点领域。
当肿瘤细胞发生EMT后，它们具有类似于干细胞的特性，可以转化为多种细胞类型，细胞间粘附降低，运动和侵袭能力增强，有利于肿瘤细胞脱离原发病灶，进入周围血管或淋巴管系统，这是肿瘤远处转移的前提。
在微环境的影响下，经历了EMT转变的肿瘤细胞可以逆转恢复上皮表型，重获粘附能力，有利于肿瘤细胞的归巢和增殖，形成转移灶。
然而，整个EMT过程非常复杂，可以通过多种信号通路激发，并与转录因子等多个信号网络共同组成一个复杂的信号网络。这个复杂的相互作用网络确保了细胞在EMT转换后所获得的间质细胞表型能够稳定地表达。
经过多次尝试，研究人员发现，在糖尿病药物罗格列酮和骨形态发生蛋白-2（BMP2）的共同作用下，癌细胞可以高效地转化为脂肪细胞。进一步分析发现，TGF-β信号通路会抑制脂肪细胞的转化，而BMP2通过细胞周期调控主要影响脂肪细胞的生成。
这些发现将研究人员的注意力引向了一个名为MEK的关键蛋白。他们发现，抑制MEK的功能可以促进脂肪细胞的形成。幸运的是，早在2013年，美国FDA已经批准了一种名为Trametinib的MEK抑制剂。
体内实验表明，接受糖尿病药物罗格列酮和Trametinib联合治疗的小鼠，肿瘤的侵袭性显著降低，癌细胞不仅分化为脂肪细胞，而且原发病灶几乎完全停止了全身转移。
人源肿瘤小鼠移植模型的长期观察结果也非常满意，转化为脂肪细胞的癌细胞一直保持在脂肪细胞的状态，没有重新转变为癌细胞。
这项研究证明，通过迫使上皮-间质转化衍生的乳腺癌细胞向有丝分裂后和功能性脂肪细胞的转化，可以治疗肿瘤细胞的可塑性。在小鼠和人乳腺癌的各种体内模型中，联合应用MEK抑制剂和糖尿病药物罗格列酮可以促进癌细胞向有丝分裂后脂肪细胞的转化，从而抑制原发性肿瘤的侵袭和转移的形成。
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