甾体药物的发现及成功合成是医药工业近半个世纪以来的重要成就之一。甾体药物是仅次于抗生素的第二大类药物。墨西哥在50年代发现了薯蓣皂素，成为甾体药物生产的主要原料。然而，由于薯蓣皂素价格上涨，一些跨国医药企业开始研发新的甾体药物全合成方法。
目前，大多数甾体药物可以通过以6-甲氧基-1-萘满酮为原料，经过多步化学合成制备而成。其中，甾体孕激素中13位乙基的化合物必须通过6-甲氧基-1-萘满酮与乙基D环全合成制备。
然而，传统的合成方法存在一些问题，如使用大量的浓硫酸和毒性物质三氧化铬，设备要求高，污染严重等。因此，寻找一条简便、安全、环保、高收率、低成本的合成路线显得尤为重要。
近年来，有研究者提出了一种新的合成方法，包括以下步骤：
(1)将苯甲醚溶于溶剂中，于0-15℃条件下，缓慢加入三氯化铝，滴加完成后搅拌反应20-40分钟，再缓慢滴加酰化剂，于2.0-2.5小时滴加完成，滴加完成后保温反应，反应完成后生成中间体1。
(2)中间体1无需分离，升高温度至80-100℃，中间体1继续反应生成6-甲氧基-1-萘满酮。
(3)反应产物经过降温、加水终止反应、萃取提纯和脱溶得到6-甲氧基-1-萘满酮粗品，粗品经过溶剂精制得到高纯度的产品（精品）。
这种方法具有原料易得、便宜、适合工业化生产的优点。同时，采用一锅法，缩短反应步骤和时间，提高收率，产品纯度高，没有异构体及二酮的杂质。
因此，这种合成方法在现代甾体药物制备中具有重要的现实意义。
CN111333494A
1
