如何制备5-乙基-1H-吡唑-3-胺? ¹

5-乙基-1H-吡唑-3-胺是一种有机中间体，可以通过两步反应从丙酸乙酯和乙腈制备而成。

制备方法

方法一

1. 首先制备1.3-氧代戊腈。

将正丁基锂(1.6M在己烷中的溶液，5mL，8mmol)和乙腈(0.4mL，8mmol)在THF(15mL)中反应，反应温度为-78℃。将反应混合物在-78℃搅拌1小时，然后加入丙酸乙酯(0.45mL，4mmol)。将反应混合物在-40℃搅拌2小时，然后缓慢温热至室温。最后用1N HCl淬灭反应混合物，得到粗产物。

2. 然后制备5-乙基-1H-吡唑-3-胺。

将3-氧代戊腈与肼在乙醇中反应，回流1小时，然后减压浓缩。通过制备性反相HPLC纯化产物，得到纯净的5-乙基-1H-吡唑-3-胺。

方法二

1. 首先制备2-氧代丁腈。

将乙腈、氢化钠和丙酸乙酯在无水1，4-二噁烷中反应，加热12小时。然后冷却，调节pH至2.0，用DCM进行萃取。通过蒸发去除挥发物，通过硅胶柱层析纯化产物。

2. 然后制备5-乙基-1H-吡唑-3-胺。

将一水合肼加入到3-氧代丁腈的乙醇溶液中，加热12小时。蒸发去除挥发物，通过硅胶柱层析纯化产物。

参考文献

[1] PCT Int. Appl., 2010042684, 15 Apr 2010

[2] CN02827802.X 作为胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1)调节剂的嘧啶衍生物