咪唑并吡啶类化合物的应用和合成方法？ ¹

咪唑并吡啶类化合物在医药和农业工业中广泛应用，具有类似于吲哚和氮杂吲哚的结构特点。常见的咪唑并吡啶类化合物包括咪唑［1，2－a］并吡啶、咪唑［1，5－a］并吡啶、咪唑［4，5－c］并吡啶和咪唑［4，5－b］并吡啶等。咪唑并［4，5－b］吡啶衍生物是一种重要的咪唑并吡啶类化合物，具有抗微生物和杀菌作用，部分衍生物还具有治疗癌症和糖尿病的潜力。其中一种咪唑并［4，5－b］吡啶衍生物是2-巯基-5-甲氧基咪唑[4,5-b]吡啶，其化学性质如下：

• 英文名称：2-Mercapto-5-Methoxyimidazole[4,5-b]Pyridine
• 中文别名：2-巯基-5-甲氧-3H-咪唑[4,5-b]吡啶
• CAS号：113713-60-3
• 分子式：C7H7N3OS
• 分子量：181.215
• 密度：1.47g/cm3
• 沸点：314.5°C at 760mmHg
• 熔点：238-241°C

咪唑并［4，5－b］吡啶的合成方法

咪唑并［4，5－b］吡啶化合物可以通过多种方法合成，例如2，3－二氨基吡啶与羧酸关环、二硫化碳或三光气关环，以及2－氯－3－氨基吡啶与芳胺关环等。本文以6-甲氧基-2,3-二氨基吡啶盐酸盐为原料，通过与二硫化碳关环的方法合成目标产物2-巯基-5-甲氧基咪唑[4,5-b]吡啶。具体的合成路线如下图所示：

实验操作：

方法一：

将化合物6-甲氧基-2,3-二氨基吡啶盐酸盐转入100mL烧瓶中，加入10mL二氧六环和二硫化碳，逐滴加入3mL浓盐酸，保持回流3小时。冷却至室温，加入适量的乙醚，搅拌后抽滤，用乙醚洗涤滤渣，得到微黄色固体2-巯基-5-甲氧基咪唑[4,5-b]吡啶。

方法二：

在1L的三口烧瓶中依次加入220mL的甲醇和6-甲氧基-2,3-二氨基吡啶盐酸盐，然后降温到10～20℃。控制温度在10～20℃之间滴加二硫化碳，并在此温度下反应24小时。反应完后，控制温度在10～20℃之间滴加440mL的甲基叔丁基醚，滴加完毕后搅拌2～3小时后过滤，滤饼用甲基叔丁基醚洗涤，干燥后得到2-巯基-5-甲氧基咪唑[4,5-b]吡啶。

参考文献

[1] Freitag, Marcus; Schemies, Joerg; Larsen, Tim; El Gaghlab, Khattab; Schulz, Felix; Rumpf, Tobias; Jung, Manfred; Link, Andreas Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011 , vol. 19, # 12 p. 3669 - 3677