如何制备6-氯嘧啶-4(3H)-酮? ¹

背景及概述^[1]

6-氯嘧啶-4(3H)-酮是一种化合物，也称为4-氯-6-羟基嘧啶。它可以通过4,6-二羟基嘧啶经过氯代和水解的步骤来制备。

制备^[1]

1. 4,6-二羟基嘧啶的制备

首先，在90mL乙醇中溶解0.19mol金属钠，并升温至45℃。然后缓慢滴加0.15mol甲酰胺，透明晶体会析出。继续搅拌10分钟后，升温至65℃，再缓慢滴加0.10mol丙二酸二乙酯，会产生白色沉淀。滴加完毕后，升温至110℃，继续反应4小时。冷却至室温后，进行抽滤，滤饼加水溶解，然后搅拌下滴加浓盐酸以调节pH至酸性，会析出大量沉淀。搅拌30分钟后，静置30分钟，再进行抽滤。滤饼用冰水洗涤后，干燥得到黄色固体4,6-二羟基嘧啶，熔点大于280℃，收率为67.9％。

1H NMR(400MHz，DMSO)δ：11.77(s，2H，2×OH)，8.02(s，1H，C4N2H2)，5.22(s，1H，C4N2H2)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：166.27，150.08，90.13。

2. 4,6-二氯嘧啶的制备

将10.0mmol 4,6-二羟基嘧啶和11.0mmol三氯氧磷混合搅拌，升温至50℃。然后缓慢滴加11.0mmol三乙胺，会产生白烟。滴加完毕后，升温至回流，反应2小时。冷却至室温后，加水猝灭反应，然后用乙酸乙酯进行萃取。再经过无水硫酸钠干燥和减压旋蒸，可以得到白色固体4,6-二氯嘧啶，熔点为66～68℃，收率为81.8％。

1H NMR(400MHz，DMSO)δ：8.95(s，1H，C4N2H2)，8.12(s，1H，C4N2H2)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：161.21，159.00，122.20。

3. 6-氯嘧啶-4(3H)-酮的制备

将6.0mmol 4,6-二氯嘧啶、4mL浓盐酸、12mL水和12mL二氧六环混合液加热至80℃，并用TCL监测反应。反应6小时后，将反应液冷却至室温。然后进行减压下旋转蒸发除去溶剂，并向残渣中加入适量水。接下来，用乙酸乙酯进行萃取，再经过减压旋蒸浓缩有机相。最后，用乙醇重结晶，抽滤并干燥，可以得到白色固体6-氯嘧啶-4(3H)-酮，熔点为194～195℃，收率为82.7％。

参考文献

[1] [中国发明] CN201910374680.6 嘧啶腙衍生物及其制备方法与应用