如何制备N-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-5-基苯甲酰胺? ¹

吡咯并吡啶骨架具有多种不同的结构，如吡咯并［3，2－b］吡啶、吡咯并［3，4－b］吡啶、吡咯并［2，3－b］吡啶等。这些化合物在药物研究和有机合成中具有重要的应用价值。N-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-5-基苯甲酰胺是一种重要的医药中间体，可以用于合成多种药物。

制备方法

根据专利报道，可以使用2, 3-二羧酸吡啶为原料，经过酯化、还原、氯化等步骤，然后通过氢化钠和对甲苯磺酰胺进行环合反应来构建这种双环母体结构。本文中使用2-(2-溴-5-硝基吡啶-4-yl)-N,N-二甲基乙基-1-氨基为原料，通过氢化钠和对甲苯磺酰胺进行分子内环合制备5-溴-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶，然后经过重氮化反应制备5-氨基-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶，最后与苯酰氯反应得到目标化合物N-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-5-基苯甲酰胺。

图1 N-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-5-基苯甲酰胺合成反应式

将化合物5-氨基-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶、苯酰氯、碳酸钾混合，加入乙腈 (50 mL)，加热至 80 ℃反应 2 h，薄层色谱分析显示反应完全，停止反应，过滤，减压蒸干，硅胶柱层析纯化，得N-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-5-基苯甲酰胺。

取洁净烧杯，加入180 mL四氢呋喃溶液，称取5-氨基-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶溶于四氢呋喃，溶解后将溶液缓慢加入到冰水浴条件下的苯酰氯四氢呋喃中（已装入洁净的三口反应瓶），立即有固体析出，加完后在 35 ℃ 继续搅拌4小时，薄层色谱检测反应进度。等反应完成，反应液冷却后，再向反应中加400 mL 冰水，使产物析出完全，抽滤得浅黄色固体。干燥后用无水丙酮重结晶，得到N-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-5-基苯甲酰胺。

参考文献

[1] Patent: US5807857 A1, 1998;