如何制备2-氯-5-硝基苯磺酰氯? ¹

2-氯-5-硝基苯磺酰氯是一种重要的有机中间体，可以用于制备精细化学品和原料药。它是一种芳香烃衍生物，含有硝基、卤素和磺酰氯等官能团，因此与其他化合物反应性很高。

制备方法

制备过程如下：在250ml三口瓶中加入盐酸(100mL)和2-氯-5-硝基苯胺(10g)，搅拌溶解后降温至0℃左右。然后缓慢滴加亚硝酸钠水溶液(6.0g在50mL水中)，滴加完毕后保温0℃搅拌1小时。接着将得到的重氮离子溶液缓慢地添加到预先饱和二水合氯化铜(5g)的乙酸(500mL)冰浴冷却混合物中，保温0℃搅拌反应1小时。最后，在剧烈搅拌下缓慢地将反应混合物分批加入冰水中。通过过滤、水淋洗和真空干燥，可以得到产物37，即奶油色粉末(8.2g，55％)。1H NMR (500 MHz, DMSO-4): δ 8.61 (d, / = 3 Hz, IH), 8.16 (dd, J1 = 9 Hz, J2 = 3 Hz, IH), 7.70 (d, / = 9 Hz, )。

用途

如何制备2-氯-N-甲基-5-硝基-苯磺酰胺？

将甲胺盐酸盐(1.0mmol)和三乙胺(2mmol)溶解在二氯甲烷(1.0ml)中，冰水浴降温后滴加溶解在二氯甲烷(1.5ml)中的2-氯-5-硝基苯磺酰氯1.2(1mmol)溶液，并在室温下搅拌反应1小时。将反应粗产物用二氯甲烷(20ml)稀释并用氯化铵饱和溶液(20ml)洗涤，上层水层用二氯甲烷(2x20ml)萃取两次。合并有机层用无水硫酸钠干燥后减压浓缩至干。通过硅胶快速色谱法纯化得到纯的目标化合物（产率56%)。表征：Rt = 1.62 min； MS (ESI) m/z：249.3 [M-H]-。[MH]- 计算：250。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d (0407) 8.61 (d, J = 2.7 Hz, 1H) , 8.45 (dd, J = 8.7, 2.8 Hz, 1H) , 8.11 ( q, J = 4.4 Hz, 1H), 2.53 (d, J = 4.7 Hz, 3H)。

如何制备2-氯-5-硝基-苯亚磺酸钠盐？

将0.6mol亚硫酸氢钠溶于200ml冰水中，用10%氢氧化钠溶液调节pH至6.95-7.05，控制溶解温度至8-9℃，然后用时1-1.5h缓慢加入2-氯-5-硝基苯磺酰氯，同时用10%氢氧化钠溶液调节pH至6.95-7.05。反应至pH稳定在6.95-7.05将pH调至8.5，过滤反应液，纯化水洗涤滤饼，得800ml红棕色溶液，在红棕色溶液中加入130g氯化钠搅拌析晶，过滤干燥，得白色片状结晶产物，收率为92.5-93%。

参考文献

【1】WO2010/123960,2010,A2

【2】WO2020/202072,2020,A1

【3】CN112778172,2021,A