2-甲氧基-4-吡啶甲酸的合成方法是什么? ¹

2-甲氧基-4-吡啶甲酸，又名英文名为2-Methoxy-4-pyridinecarboxylic acid，是一种白色至黄白色固体。它的结构中既有碱性的吡啶基团又含有酸性的羧基基团，可以分子内成盐。在制备时需要注意反应体系中的酸碱度。2-甲氧基-4-吡啶甲酸主要用作有机合成和医药化学中间体。

合成方法

图1 2-甲氧基-4-吡啶甲酸的合成路线

合成方法如下：往干燥的反应瓶中加入2-甲氧基异烟腈和乙醇，搅拌使之溶解，再加入氢氧化钠水溶液，将反应混合物加热至回流反应1小时后，冷却至室温，用水稀释该混合物，加入浓盐酸以使反应体系的pH达到4。通过过滤分离得到的沉淀物用水清洗，然后在真空下干燥沉淀物即可得到目标分子2-甲氧基异烟酸。

图2 2-甲氧基-4-吡啶甲酸的合成路线

另一种合成方法是向2-氯-6-甲氧基异烟酸的甲醇溶液中加入钯碳和三乙胺，悬浮液混合物在氢气环境下搅拌过夜，通过过滤除掉反应体系中的固体沉淀，得到的滤液在真空下蒸发除去溶剂，再用二氯甲烷溶解粗品，用碳酸氢钠溶液洗涤，水溶液酸化至pH7-8，产物用乙醚萃取三次，分离出有机层用无水硫酸钠干燥，过滤除去硫酸钠固体，滤液通过真空蒸发的方式除去溶剂即可得到目标化合物。

用途

2-甲氧基-4-吡啶甲酸常用作医药化学和有机合成中间体。在有机合成转化中，吡啶环上的羧基可以在一定的反应条件下转化为酰氯、酯基和酰胺，也可以被还原成羟基基团。

参考文献

[1] Tan, Liang et al Journal of Medicinal Chemistry, 60(7), 2669-2684; 2017

[2] Grima Poveda, Pedro Manuel et al PCT Int. Appl., 2010043377, 22 Apr 2010