嘧啶是一类在医药和农药领域广泛应用的重要杂环化合物。这类化合物具有杀虫、杀菌、除草、抗病毒和抗癌等生物活性。近年来，由于嘧啶化合物具有高效、低毒和独特的作用方式，因此其分子设计、合成和生物活性研究仍然是杂环化合物研究中非常活跃的领域。2-甲基-4-氨基嘧啶-5-腈是一种嘧啶衍生物，可作为受体酪氨酸激酶抑制剂用于治疗癌症。
2-甲基-4-氨基嘧啶-5-腈可以通过2-甲基-4-氨基嘧啶-5-羧酸乙酯的水解和氰化反应制备得到。目前关于该化合物的合成报道较少，主要的合成方法是以乙氧基甲叉丙二酸二乙酯(EMME)和尿素为原料，经过环合、取代、水解四步反应合成目标化合物。然而，这种合成路线的反应收率较低。为了提高反应收率并适应工业化生产，我们对2-甲基-4-氨基嘧啶-5-腈的合成路线进行了改进和优化。
图1 2-甲基-4-氨基嘧啶-5-腈制备反应式图
实验操作：
1. 向干净的20L反应瓶中加入5kg水和5kg乙醇，搅拌均匀。
2. 取1.8kg固体氢氧化钠加入体系中，搅拌30分钟至完全溶解。
3. 冰浴降温至25度以下，加入3.2kg盐酸乙脒，形成白色浑浊液。搅拌10分钟。
4. 滴加二氰基乙酸酯的乙醇溶液，滴加初期放热，保温30℃以下，后面基本不放热，可加快滴加速度。
5. 滴完后，升温至65-70℃反应1.5小时。
6. 反应液趁热缓慢倒入10kg冰水中，搅拌20分钟。
7. 处理液离心机离心，得到湿品4.6kg。
8. 在70-75℃下鼓风干燥至恒重，得到类白色固体3.6kg，液相98.2％，收率85.7％。
[1] WO2010/115950 A2
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