Nonivamide，作为辣椒素的类似物，广泛应用于多个领域。它不仅在食品加工中作为调味料使用，还在医学和科学研究中展现了其独特的价值。
简介：
N-香草基壬酰胺（N-vanillylnonanamide，Nonivamide）又称壬酸香兰基酰胺（Nonyl Vanillylamide）、天竺葵酸香兰基酰胺（pelargonic acid vanillylamide，缩写PAVA）、诺香草胺（Nonivamide）、合成辣椒素等，是一种属于辣椒素类物质的芳香族有机化合物。是天竺葵酸和香兰素胺的酰胺。存在于辣椒中，但一般通过合成生产。热稳定性较辣椒素更好。Nonivamide是辣椒素的合成等效物，是一种强效的感觉兴奋剂，目前已在英国和其他国家/地区的警察部队中普及和使用。它被用作食品调味剂（用量高达 10 ppm），并在人类医学中用作外用发红剂（与辣椒素一样），关于它用作自卫喷雾剂或 RCA 的数据有限。
1. Nonivamide的用途
1.1 医疗应用
（1）止痛产品
Nonivamide 以Finalgon和 Zostrix 等多个商品名销售，主要用于镇痛,可缓解关节炎和神经病变等慢性疼痛症状。
于治疗疼痛的不同临床试验阶段中的一些著名天然辣椒素类化合物是顺式辣椒素、Nonivamide(9)和辣椒素酸酯 (10)。II 期和 III 期临床试验中，有几种含有顺式辣椒素 (zucapsiacin) 的外用和鼻内制剂用于治疗各种疼痛状况。在自然界中只能发现反式异构体，因此顺式辣椒素（也称为 civamide）需要在实验室中合成。然而，辣椒素的两种异构体及其衍生物都已无法从植物中提取，而且已经建立了实验室合成方法。Nonivamide(9) 是辣椒中存在的一种烷基酰胺，其侧链与辣椒素不同，前者没有双键，因此比辣椒素更耐热。由于存在香草基部分，它还可用作 TRPV-1 激动剂。含有尼可波西酯 (2.5%) 和壬酰异烟酰胺 (0.4%) 的外用制剂正处于 III 期临床试验阶段，用于治疗非特异性下背部疼痛。
（2）消炎治疗
此外，Nonivamide还被发现具有抗炎特性，进一步增强了其作为疼痛管理解决方案的功效。炎症相关疾病是世界性问题。用激活三叉神经的化合物来对抗炎症是对抗这些疾病的一种策略。Jessica Walker 等人将Nonivamide的抗炎潜力与两种已知的抗炎化合物进行了比较: 用 1 μg/mL 大肠杆菌 LPS (EC-LPS) 刺激原代外周血单核细胞 (PBMC) 和 U-937 巨噬细胞以诱发炎症。磁珠试剂盒分析表明，Nonivamide 减弱了 EC-LPS 诱导的 PBMC 和 U-937 巨噬细胞中 IL-6 和 TNF-α 的释放。这种抗炎机制与核因子 κB 通路无关，但可能涉及丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路。此外，将 U-937 与三叉神经活性化合物和 TRPV1 或 TRPA1 拮抗剂联合治疗可消除抗炎活性。
研究发现Nonivamide 具有与辣椒素和 t-pellitorine 相似的抗炎潜力。在 U-937 巨噬细胞中，测试化合物通过抑制 EC-LPS 诱导的 MAPK 通路激活发挥抗炎作用。此外，TRP 通道激活在辣椒素和 nonivamide 的抗炎能力中起着重要作用。
1.2 工业和商业用途
（1）胡椒喷雾和自卫产品
Nonivamide被用作（以 PAVA 为名）作为“低致命性弹药”的有效载荷，例如 FN Herstal 的 FN 303 弹药或作为大多数胡椒喷雾剂的活性成分，可能用作化学武器。作为一种化学刺激物，胡椒喷雾剂既被用作防暴弹药，也被用作驱散和平示威者的武器;它们也被用于其他环境，例如军事或警察训练演习。
在英国苏塞克斯警察局进行试点演习之后，他们和北安普敦警察局以及其他欧洲国家和北美的一些警察局现在正在使用 PAVA 喷雾剂作为 CS 喷雾剂的替代化学失能剂。所用的喷雾剂是 50% 水性乙醇中的 0.3% PAVA 溶液，通过氮气推进剂从手持罐中分散。粗液流喷雾模式被认为是定向和精确的。最大有效射程为 8-15 英尺，瞄准受试者的脸部，尤其是眼睛。用户应注意不要在小于 3英尺的距离内使用它，以免对眼睛造成压力伤害。喷雾的颗粒大小表明大部分液滴超过 100微米，但一小部分在 2-10 微米范围内，微量低于 2微米。因此，大量的 PAVA 不太可能进入呼吸系统。
（2）食品中的添加剂
Nonivamide用作食品添加剂，为调味料、调味料和香料混合物增加辛辣味。它还用于糖果工业以产生热感。
2. Nonivamide的副作用和安全注意事项
（1）副作用
正壬香草酰胺的副作用主要包括皮肤刺激、呼吸道刺激、眼部刺激、胃肠不适和过敏反应。局部应用时，正壬香草酰胺常会引起皮肤发红、瘙痒和灼烧感，大多数情况下这些症状较轻且短暂，但敏感皮肤或使用过量的个体可能会出现更严重的刺激，甚至发展为皮炎。眼部接触会导致剧烈疼痛、发红和流泪，严重时甚至可能导致暂时性失明。因此，使用含有正壬香草酰胺的产品时需小心处理，并在使用后彻底洗手，以防止意外接触眼睛。过敏反应虽然罕见，但也是一种可能的副作用。表现为荨麻疹、肿胀和呼吸困难等，严重时可能会引发过敏性休克，需要立即就医处理。
一些警察使用 PAVA 喷雾剂是 50% 水性乙醇中的 0.3% PAVA 溶液。志愿者（包括轻度哮喘患者）接触了使用提供呼吸颗粒的雾化器产生的 PAVA 气溶胶，以研究其对呼吸和心血管系统的影响。正常志愿者在接触时会出现短暂性咳嗽，FEV 1（一秒钟用力呼气量（减少 1%））、心率（增加 15%）和血压（增加 8%）的影响很小。同样接触 0.1% PAVA 的轻度哮喘患者也出现了类似的结果。FEV 1减少 3% ，心率增加 5%，血压增加 5%。值得注意的是，在实际使用中，受试者可能会经历高水平的压力，这可能导致临床上显著的支气管痉挛。经验表明，接触者没有任何显著的不良反应或对皮肤或眼睛的任何持续伤害。然而，根据动物实验，它是一种眼部刺激物，因此可能会对戴隐形眼镜的受试者造成明显影响。鉴于现有数据有限，无法对其不良健康影响进行全面评估。
（2）毒性研究
根据 EMA 总结报告，Nonivamide 的急性毒性似乎较低。据报道，大鼠口服 LD50 为 5110 mg/kg，兔子经皮 LD50 大于 10 000 mg/kg。腹膜内给药后，大鼠的 LD50 测量结果约为 90 mg/kg。与尼可波西酯结合使用时，Nonivamide 的急性经皮毒性增加。在剂量低至 32 mg/kg 体重的 Nonivamide 和 200 mg/kg 体重的尼可波西酯结合使用时，观察到毒性症状（抑郁、呼吸困难、腹泻）。
3. 将 Nonivamide 与其他化合物进行比较
（1）Nonivamide 与辣椒素
正壬香草酰胺与辣椒素（capsaicin）常被用作辣味和刺激性的化合物，但它们在某些方面有所不同。正壬香草酰胺是辣椒素的合成替代品，通常用于食品添加剂和局部药膏中。相较于辣椒素，正壬香草酰胺的优势在于成本较低和稳定性较高，这使得它在生产和储存方面更具经济性。
（2）Nonivamide 与 CS
1928 年，两位化学家卡森和斯托顿合成了 2-氯苄叉丙二腈(CS)，但直到 1959 年，军方才将其作为正式的 RCA。作为一种化学更稳定的化合物，并且比 CN 具有更强的效力和更小的毒性，它逐渐取代 CN 成为首选的 RCA。nonivamide的合成辣椒素，以 Captor 为商品名在市场上销售，在 20 世纪 90 年代初作为一种防御性气雾剂而广受欢迎。据报道，这种药物对眼睛造成的疼痛比 CS 催泪瓦斯更严重。这种药物的效果是立竿见影的，但接触新鲜空气 15-20 分钟后就会消退。PAVA 确实有缺点。虽然 PAVA 有效率很高，但事实证明它对受酒精影响的人无效（ACPO，2006 年）。
参考：
[1]https://www.sciencedirect.com/topics/pharmacology-toxicology-and-pharmaceutical-science/nonivamide
[2]https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0065774320300129
[3]https://go.drugbank.com/drugs/DB11324
[4]https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/nonivamide
[5]https://zh.wikipedia.org/wiki/N-%E9%A6%99%E8%8D%89%E5%9F%BA%E5%A3%AC%E9%85%B0%E8%83%BA
[6]https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mnfr.201600474
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