土木香内酯因作用不稳定、代谢较快等原因限制了其临床应用，将顺铂制备成还原响应性高分子铂纳米胶束负载土木香内酯可以改善其缺点。
简介：土木香( Inula helenium L. )系菊科大旋覆花属草本植物，主要在亚洲、欧洲、 非洲以及北美洲等地区分布较广，在我国主要分布在四川、新疆、甘肃等地。土木香的根具有药理功能，包括驱虫、降压、降血糖、抗菌、抗炎以及抗肿瘤等多种药理活性，还可用于消化不良、胀痛呕吐等症，可作为消炎药。
研究表明，土木香内酯（AL）是土木香提取物中生物活性最突出的成分，其中包括抗炎、抗真菌、降血糖以及抗肿瘤等作用，并且其抗肿瘤作用最为突出，并日益得到人们的重视。土木香内酯的结构如下图所示：
1. 应用：
Muhammad Khan等发现土木香内酯通过谷胱甘肽耗竭、抑制STAT3的活化和线粒体功能障碍来诱导人肝癌HepG2细胞凋亡。张宇等研究结果表明土木香内酯通过活性氧和线粒体障碍的产生来诱导人结肠癌 RKO细胞凋亡。 Peng-Zhao等研究发现，土木香内酯可以诱导肺鳞癌 SK-MES-1细胞凋亡和细胞周期阻滞。 邓佳妮研究发现土木香内酯可以抑制人卵巢癌A2780和Skov3细胞的增殖和转移，并同时发现土木香内酯可以减少细胞因子IL-6、IL-8和VEGF的分泌， 有效的促进人卵巢癌细胞凋亡。 Junmin Zhang等研究证明，土木香内酯通过对硫氧还原蛋白还原酶的抑制来提高氧化应 激从而介导宫颈癌Hela细胞凋亡。Xu-Guang Mi等人研究发现土木香内酯通 过降低睾丸特异性蛋白50（TSP50）的表达来诱导肿瘤细胞的凋亡，但是对正常肝细胞L02中肿瘤睾丸特异性蛋白TSP50抑制作用较弱，证明土木香内酯具有成为靶向治疗肿瘤药物的潜在功能。 Jia-Chuan Lei等研究发现，土木香内酯 通过抑制肝癌细胞HepG2、Bel-7402和SMMC-7721细胞的增殖，进而诱导三种肝癌细胞凋亡。这些研究从不同的方面探讨了土木香内酯可以抑制多种癌细胞的增殖并诱导它们发生凋亡，多角度的证明了土木香内酯具有良好的抗肿瘤功能。
2.制备高分子纳米铂药负载土木香内酯
AL因作用不稳定、代谢较快、溶解度有限和生物利用度较低限制了其临床应用。将顺铂(cisplatin，DDP)制备成还原响应性高分子铂纳米胶束负载AL可以克服DDP毒副作用大和AL生物利用度差的缺点，并且有希望通过AL作用铂药多个耐药靶点达到逆转铂药耐药的目的，而且纳米药物的增强渗透和保留(EPR)效应和还原响应性，使其在体内具有被动靶向功能。甲氧基聚乙二醇氨基(PEG750-NH2)与单羧基四价顺铂(Pt(Ⅳ)-COOH)酰胺化合成铂高分子材料PEG-Pt(Ⅳ)，然后通过纳米沉淀法制备负载AL的自组装还原响应性高分子铂纳米胶束NP(Pt)@AL。NP(Pt)@AL的制备方法如下：
首先称取 AL(3 mg)和 PEG-Pt(IV)(30mg)分别溶于1mLDMSO，磁力搅拌器继续搅拌30分钟，然后将两者混溶后继续搅拌1小时。然后将 DMSO 溶液逐滴滴加到20mL水中，边滴加边搅拌再继续搅拌1小时。最后用3500Da透析袋以水为介质进行充分透析高分子纳米胶束产物，并去除未被包裹的 AL。充分透析之后，用梯度离心的方法，5000r/min，除去大粒径的纳米颗粒。冷冻干燥机冻干48 小时，得到褐色絮状物高分子纳米胶束NP(Pt)@AL。
参考文献：
[1]罗志坚. 高分子纳米铂药负载土木香内酯用于肿瘤联合化疗[D]. 南方医科大学， 2021. DOI:10.27003/d.cnki.gojyu.2021.001082.
[2]刘美佳. 三种内酯类化合物对乳腺癌细胞MCF-7的抑制作用及机制研究[D]. 辽宁大学， 2018.
1
