本文旨在探讨1-甲基-4-氨基哌啶的合成方法，为相关领域的研究提供新的参考和思路。
背景：哌啶类化合物是一种重要的医药中间体和精细化工原料，被广泛地应用于医药、生物、农药等各个方面，具有广泛的应用范围和广阔是市场前景。其中，1-甲基-4-氨基哌啶作为关键化合物之一，在医药领域具有广泛应用。它是许多药物及在研药物的重要中间体，例如合成治疗肠胃紊乱、消化不良的西尼必利等药物，同时也可用于合成抗肿瘤、抗病毒、抗氧化药物。
就1-甲基-4-氨基哌啶的合成工艺而言，尤其是工业生产的工艺，在国内外的研究并不多。主要有以下几个工艺路线：（1）以1-甲基-4-哌啶酮为主原料，通过甲酸铵形成席夫碱，再使用钯碳加氢还原得到目标产品。这种工艺在第二阶段使用钯碳加氢还原，成本很高且存在较高的工艺危险性，不适宜工业化生产。（2）以1-甲基-4-哌啶酮为主原料，首先使用乙醚作为溶剂，经盐酸反应制得盐酸盐形式，然后以甲醇为溶剂，加入分子筛，通过乙酸铵形成席夫碱，最后经氰基硼氢化钠还原，得到目标产品。此工艺所需主原料及辅料都相对便宜，但工艺复杂，且使用低沸点易燃的乙醚，不适合工业生产。因此，开发一种简便、适合工业化生产的1-甲基-4-氨基哌啶生产工艺具有重要意义。
合成：
赵小林等人报道了一种1-甲基-4-氨基哌啶的合成工艺，主要原料为1-甲基-4-哌啶酮，使用二氯甲烷作为溶剂。经过氨水形成席夫碱，然后通过硼氢化钠还原，最终得到目标化合物1?甲基?4?氨基哌啶。该工艺具有原料简单易得、操作简单、反应条件温和的特点，适合工业化放大。具体步骤如下：
（1）将1-甲基-4-哌啶酮、二氯甲烷和氨水混合，回流反应4~7小时，得到中间反应液；
（2）将中间反应液降温至5~10℃，加入硼氢化钠，回流反应6~12小时；
（3）将步骤（2）所得反应液降温至25-30℃，加入冰水中，滴加浓盐酸调pH，搅拌10min，过滤，得到滤液；
（4）将滤液静置分层，收集水相，将水相用30%氢氧化钠调pH，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，将有机相减压浓缩，的粗品，将粗品减压精馏，得到1-甲基-4-氨基哌啶。
其中，步骤（1）中1-甲基-4-哌啶酮与二氯甲烷的质量比为1：3.5~5.5，1-甲基-4-哌啶酮与氨水的质量比为1：1.5~2.5，氨水的浓度为28%；在步骤（2）中，硼氢化钠与步骤（1）中的1-甲基-4-哌啶酮的质量比为0.5~1.0：1；在步骤（3）中，冰水与步骤（1）中的1-甲基-4-哌啶酮的质量比为7~10：1，调节pH至1~4；而在步骤（4）中，将pH值调节至8~11，每次萃取所需二氯甲烷的用量与1-甲基-4-哌啶酮的质量比为3.5~5.5：1。
参考文献：
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