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假尿苷的制备方法有哪些? 1

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假尿苷作为一种RNA的代谢产物,具有仅从肾脏排泄的特点,因此在临床上可用于监测肿瘤的发生、发展及肾病的诊治。此外,研究者还发现痛风、银屑病患者尿液中假尿苷水平明显升高。

假尿苷

假尿苷在mRNA新冠疫苗中起着重要作用,它能保护合成的mRNA免受免疫系统攻击,并提高分子稳定性和蛋白质产量。因此,科研人员将假尿苷及其类似物替换尿苷加入mRNA,以解决mRNA药物容易被免疫系统识别而被清除、产生免疫副反应的问题。

目前,假尿苷的制备方法主要有化学合成法和生物合成法。传统的化学合成法存在步骤长、收率低,试剂易燃易爆等问题。而通过微生物菌种发酵法制备假尿苷则存在生产周期长、产率低等问题。

合成方法

在100毫升单口烧瓶内,氮气保护条件下投入化合物II和DMF,高速搅拌同时体系温度降到0℃,分批加入氢化钠,搅拌后加入化合物I,室温搅拌12小时,用盐酸调节PH值为4-5之间,并用二氯甲烷进行萃取,得到的有机相加入MgSO4干燥,过滤母液减压蒸馏,并通过硅胶薄层分离得到化合物III。

在100毫升单口烧瓶内加入化合物III,降温到0℃后滴加三氟乙酸,室温反应4小时,蒸馏出三氟乙酸,加入乙酸乙酯重结晶,过滤母液,同时用丙酮搅拌后过滤干燥得到化合物IV。

在100毫升单口烧瓶内加入化合物IV,甲苯,水,四丁基溴化胺,室温下搅拌30分钟后,滴加乙酸酐后,加入脂肪酶435,温度升至40-45℃反应72小时,温度降至室温,过滤母液,减压旋干母液,同时用丙酮重结晶2次,过滤干燥得到化合物V。

在100毫升单口烧瓶内加入化合物V,甲醇,碳酸钾室温下搅拌4小时,过滤母液,干燥得到假尿苷化合物VI。

假尿苷合成路线

参考文献

[1]安徽大学. 一种假尿苷中间体及其制备方法与应用:CN202211594064.X[P]. 2023-06-23.

[2]南京艾斯特医药科技有限公司. 一种假尿苷的新合成方法:CN202210473532.1[P]. 2022-07-05.

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