如何制备5-溴-4-甲基-2-(甲硫基)嘧啶? ¹

5-溴-4-甲基-2-(甲硫基)嘧啶是一种常用的医药合成中间体，可以通过反应原料5-溴-4-甲基-2-氯嘧啶与甲硫醇钠进行亲核取代反应来制备。

制备方法

首先，在0℃下将甲硫醇钠(1.04g，11.6mmol)分批加入到含有5-溴-4-甲基-2-氯嘧啶(2.0g，9.66mmol)的DMF(20mL)溶液中。然后，在室温下搅拌16小时，将混合物倒入水(100mL)中，并用EtOAc(50mL×3)进行萃取。接下来，用水(50mL)和盐水(50mL)洗涤有机层，然后用Na₂SO₄干燥，最后真空浓缩，得到黄色油状的目标化合物(2.0g，94.5％)。LC-MS:[MH]+＝218.8。

应用领域

根据CN200880118751.6的报道，5-溴-4-甲基-2-(甲硫基)嘧啶可以用于制备具有特定结构的吡唑衍生物，这些衍生物可作为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂。这类化合物、中间体以及包含这些化合物的药物组合物可用于治疗与蛋白激酶相关的疾病。此外，该类化合物或其组合物还可以作为Jak1、Jak2和Jak3以及CDK1、CDK2、CDK4、CDK5、CDK6、CDK7、CDK8和CDK9的调节剂。此外，还有一种组合治疗方法，使用这些化合物或药物组合物或其药盒来抑制细胞中的蛋白激酶活性，或用于治疗、预防或改善患者癌症、移植排斥反应和自身免疫疾病的一种或多种症状。

参考文献

[1] CN109906224 - 三唑吡啶化合物及其应用

[2] [中国发明,中国发明授权] CN200880118751.6 吡唑衍生物及其作为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的用途