诺考达唑是一种微管聚合的合成抑制剂,对多种癌症相关激酶具有高亲和力。它能够抑制ABL、ABL(E255K)和ABL(T315I)的活性,同时对微管的组装和拆卸动力学也有破坏作用。
在体外实验中,诺考达唑显示出对多种激酶的结合亲和力,包括c-KIT、BRAF和MEK等。它还对MAPK途径的组分表现出良好的结合亲和力。此外,诺考达唑对不同类型的微管亲和力也有差异,对αβIV的亲和力最高,对αβIII的亲和力最低。
在体内实验中,诺考达唑与酮康唑联用可以增强对肿瘤的凋亡诱导效果,并且对肿瘤体积和重量的抑制效果更强。
动物实验中使用具有COLO-205肿瘤异种移植物的裸鼠作为模型。细胞实验中使用COLO 205细胞,细胞在含有10%FCS的RPMI 1640培养基中生长。实验中通过连续两次胰蛋白酶消化收获细胞,并进行皮下注射到裸鼠体内。
综上所述,诺考达唑是一种具有抗癌活性的微管聚合抑制剂,对多种癌症相关激酶具有高亲和力。它的使用可以增强对肿瘤的凋亡诱导效果,并且在体内实验中显示出抑制肿瘤生长的效果。