多它灵注射剂是一种超顺磁性氧化铁类造影剂，主要用于全身磁共振成像。该药品于2007年在中国获得批准上市。根据Martin等人在2011年发表的研究结果，8400例使用多它灵进行增强核磁检查的患者中，只有0.34%发生严重药物不良反应。其中仅有8例患者出现较严重的药物不良反应，如恶心、呕吐等。研究得出的结论是多它灵注射剂在用药安全、患者耐受性及核磁成像方面表现出色。
多它灵的化学名称为2-[4,7,10-三(羧甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二-1-基]乙酸钆葡甲胺。它具有极高的动力学稳定性和热力学稳定性，是目前为止稳定性最高的造影剂。因此，在需要造影剂在体内滞留时间较长时，多它灵更具吸引力。为了满足药用原料的纯度要求，对钆特酸葡胺进行有效的精制提纯是一个急需解决的问题。
根据相关文献的检索结果，目前钆特酸葡胺的合成方法如下：
专利WO2009/103744中提到，通过在注射等级的水中使DOTA和氧化钆反应，然后用葡甲胺调节pH值至6.8～7.4，通过过滤，最后放置在经高压灭菌器灭菌的瓶子中，制成制剂。在这个过程中，并未对多它灵进行纯化，这可能导致多它灵质量的不可控性。具体的合成路线如下图所示：
将10g多它灵粗品（HPLC分析纯度90.1%）与30g甲醇混合，加热至50℃并搅拌溶解，然后加入90g丙酮，冷却至0～5℃，保温搅拌结晶2小时，过滤析出的沉淀，并用丙酮洗涤，最后在60℃下进行真空干燥，得到8.6g产物，收率为86%，HPLC分析纯度达到99.8%。
[1] 王思思, & 富新萍. (2012). 1例钆特酸葡胺造影剂导致罕见过敏性休克的急救及护理. 中国实用护理杂志, 28(34), 53-54.
[2] 王洋, & 纪立伟. (2013). 钆特酸葡胺注射液致过敏性休克. 中国药物应用与监测(5).
[3] 袁相富, 赵铭, & 张崇东. . 钆特酸葡胺的提纯方法. CN106220580A.
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