本文将介绍如何合成与应用2-甲基-4-氨基吡啶，即深入探讨该化合物的合成方法以及其在化学合成的应用。
简述：2-甲基-4-氨基吡啶，英文名称：4-Amino-2-picoline，CAS：18437-58-6，分子式：C6H8N2，外观与性状：淡黄色结晶。2-甲基-4-氨基吡啶常用作有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程和化工生产过程中。
合成：
（1）丙二酸二乙酯和碱金属反应生成盐，再滴加2-氯-4-硝基吡啶的甲苯溶液进行缩合反应，之后在酸性条件下脱羧得2-甲基-4硝基吡啶；（2）2-甲基-4-硝基吡啶在Pd/C催化下，甲醇作溶剂，加氢还原，抽滤，滤液浓缩，得2-甲基-4-氨基吡啶。具体步骤如下：
（1） 2-甲基-4硝基吡啶的制备
将丙二酸二乙酯(80ml,0.5mol) 和钠(2.53g,0.11mo1)的混合物油浴升温至90℃,搅拌1h,在升温至120℃搅拌45min 后冷却至室温。滴加 2-氯 -4-硝基吡啶(15.6g,0.1mol)的甲苯溶液,滴加完毕,将反应液升温至 110℃反应1.5h,冷却至室温搅拌 15h。减压蒸除溶剂,加入6N盐酸(100m1),升温回流3.5h 后冷却至室温。用饱和碳酸钠溶液调节 pH 为碱性,用乙酸乙酯萃取,合并有机相,无水硫酸钠干燥抽滤,浓缩,得2-甲基-4硝基吡啶,摩尔收率为 92%。
（2）2- 甲基 -4-氨基吡啶的制备
将2-甲基-4硝基吡啶(13.8g,0.1ml)溶于甲醇溶液中,加入 10%Pd/C(0.1g),该反应在高压釜中进行,通氢气至压力为0.5MPa,升温至 20℃,反应 15h。薄层色谱监控至反应完全,冷却至室温,硅藻土助滤,滤饼用二氯甲烷洗涤,这样可以防止 Pd/C 着火,滤液浓缩得 2- 甲基 -4-氨基吡啶,摩尔收率为 94%。
应用：
1. 合成2-甲基-4-溴吡啶
2-甲基-4-溴吡啶是种重要中间体,主要用作医药中间体、有机合成中间体、有机溶剂,也用于染料、香料及农药等的生产。合成具体步骤如下：
在冰盐浴冷却下,将2-甲基-4-氨基吡啶(10.8g,0.1mol)加入到48%HBr (46ml,0.4mol)中,加完,冷却至-5℃,缓慢滴加液溴(15ml,0.3mo1),30-35min 加完,然后在0℃以下滴加 40% 的亚硝酸钠溶液42g,在 1-1.h 内加完，加完继续在0℃以下搅拌 30min,然后在 20℃以下缓慢加入 50% 的氢氧化钠溶液调节溶液pH为9,反应液用乙酸乙酯萃取,有基层用无水硫酸钠干燥,抽滤,浓缩,得2-甲基-4-溴吡啶，摩尔收率为 95%。
2. 合成5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺
5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺具有抗结核作用。将5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酸与无水甲醇酯化得到5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酸甲酯，以5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酸甲酯为酰化剂，与2-甲基-4-氨基吡啶发生反应可得5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺。合成路线如下：
参考文献：
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[2] 陈吉美. 一种2-甲基-4-溴吡啶的制备方法:CN201510441516.4[P]. 2015-10-14.
[3] 兰州市肺科医院. 化合物的制备方法:CN200910263653.8[P]. 2010-06-09.
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