盐酸布比卡因的特点及制备方法？ ¹

概述^[1]

盐酸布比卡因是一种酰胺型局部麻醉药，常用于神经阻滞麻醉、局部浸润麻醉和硬膜外麻醉。它的作用机制与其他酰胺型局麻药相似，通过与血浆蛋白结合、肝脏代谢和肾脏排泄来发挥作用。与其他药物相比，盐酸布比卡因具有麻醉力较强、持续时间较长、对呼吸系统和循环系统影响较少以及对胎儿影响较小等特点。

药理作用^[2]

盐酸布比卡因属于酰胺类长效局麻药，其麻醉时间比盐酸利多卡因长2～3倍，弥散度与盐酸利多卡因相仿。它对循环和呼吸系统的影响较小，对组织无刺激性，不会导致高铁血红蛋白血症。在常用剂量下，盐酸布比卡因对心血管功能无影响，但大剂量使用时可能会导致血压下降和心率减慢。此外，盐酸布比卡因没有明显的快速耐受性。

药动学^[2]

盐酸布比卡因通常在给药后5～10分钟开始发挥作用，15～20分钟达到高峰，作用持续时间为3～6小时或更长。该药物约95%与血浆蛋白结合，大部分经肝脏代谢后通过肾脏排泄，仅约5%以原形随尿液排出。

制备^[3]

方法1：一种盐酸布比卡因的制备方法，包括以下步骤：

(1)制备N-(2，6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺；

在三颈烧瓶中加入2-哌啶甲酸，通入氯化氢气体，加热反应后滴加双(三氯甲基)碳酸酯、2，6-二甲基苯胺的甲苯溶液，过滤、洗涤、溶解、萃取等步骤，制得N-(2，6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺BBKY-2；

(2)制备盐酸布比卡因；

在三颈烧瓶中加入N-(2，6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺BBKY-2、n-BUBr、碳酸钾和二甲基甲酰胺DMF，反应后过滤、干燥等步骤，制得布比卡因；将布比卡因溶于异丙醇中，通入氯化氢气体成盐，过滤、干燥，制得盐酸布比卡因。

方法2：以中间体1-N-（2，6-二甲苯基）-2-哌啶甲酰胺为原料，经过丁基化、酸化成盐的步骤，合成盐酸布比卡因。

主要参考资料

[1] CN201610539465.3一种盐酸布比卡因的制备工艺

[2] 国家基本药物用药手册

[3] CN201710604263.7一种盐酸布比卡因的制备方法