合成水杨酸乙二醇单酯的方法多样，本文将阐述一些常用的合成方法，以帮助读者更好地理解和应用于水杨酸乙二醇单酯的合成研究。
背景：水杨酸乙二醇单酯，英文名称：2-hydroxyethyl salicylate，CAS：87-28-5 ，分子式：C9H10O4，熔点：25℃。水杨酸乙二醇单酯系水杨酸类药物及中间体，用于抗风湿、抗刺激，也用于日化。早在40年代已有研究，其中专利文献以德国为主，工艺线路主要有三条：
线路b、c实验操作弹性小，线路b容易副产物水杨酸乙二醇双酯，线路a原料成本最小。
合成优化：
1. 方法一：
有研究对线路a进行工艺改进，实现了以纯碱替代无水碳酸钠，套用回收氯乙醇的工业化线路。制备步骤如下：
氯乙醇、水杨酸以一定摩尔配比加入反应罐，搅拌，常温下缓慢加入纯碱，加温搅拌60min，升温到55-60℃搅拌60min后，加热回流4h，分出暗红色油层，干燥后得透明粗酯，在2mmHg真空条件下分馏，收集167-170℃馏分，得无色透明产品，HPLC检测纯度≥99%，水杨酸含量≤0.2%。
较佳工艺条件为：水杨酸、氯乙醇、纯碱的摩尔配比为1∶4∶0.5，反应温度120-126℃，反应时间4-5h，所得水杨酸乙二醇单酯对水杨酸的摩尔收率为78.6%。
2. 方法二：
将水杨酸钠加入到2-氯乙醇中搅拌升温反应，降温过滤，将滤液减压回收2-氯乙醇后得到水杨酸乙二醇单酯粗品，再将水杨酸乙二醇单酯粗品减压精馏得到水杨酸乙二醇单酯纯品。
其中，升温反应水杨酸钠：2-氯乙醇的摩尔比＝1：3-5。升温反应的反应温度115-130℃，反应时间4-8小时。需将水杨酸乙二醇单酯粗品在350-600Pa减压精馏并收集120-140℃馏分得到水杨酸乙二醇单酯纯品。该方法原料转化率高，产品杂质少，且工艺简单，易操作，三废少，适用于工业化生产。
参考文献：
[1] 李春云. 水杨酸乙二醇单酯生产合成[J]. 浙江化工,2001,32(1):47. DOI:10.3969/j.issn.1006-4184.2001.01.021.
[2] 华阴市锦前程药业有限公司. 一种水杨酸乙二醇单酯的制备方法:CN201911119888.X[P]. 2020-03-31.
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