10058-F4是一种细胞可渗透的噻唑烷酮，中文名为5-[(4-乙基苯基)亚甲基]-2-硫代-4-噻唑烷酮，其CAS号为403811-55-2。它具有特异性抑制c-Myc-Max相互作用并阻止c-Myc靶基因表达的反式激活的能力，同时还能诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。那么，它的生物活性是什么？如何进行实验呢？下面将详细说明。
首先，让我们来了解10058-F4的生物活性：
1）体外活性
10058-F4能够使AML细胞停滞在G0/G1期，降低c-Myc的表达，上调CDK抑制剂p21和p27的表达。同时，它通过激活线粒体途径诱导细胞凋亡，表现为Bcl-2的下调，Bax的上调，胞浆内细胞色素C的释放以及caspase3/7/9的裂解。此外，10058-F4可能通过激活多种转录因子诱导骨髓细胞分化。类似地，10058-F4还能够诱导原代AML细胞的凋亡和分化。它降低c-Myc蛋白水平并抑制HepG2细胞的增殖，可能与上调细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21WAF1以及降低细胞内[α]-甲胎蛋白水平有关。此外，10058-F4还能够在转录水平上降低人端粒酶逆转录酶的表达。除了抑制HepG2细胞的增殖外，10058-F4还能够增强其对常规化疗药物阿霉素、5-氟尿嘧啶和顺铂的敏感性。
2）体内活性
10058-F4在脂肪、肺、肝脏和肾脏中的含量最高。它在肿瘤组织中的峰值浓度至少比血浆中的峰值浓度低10倍。10058-F4的分布容积大于200 ml/kg，终端半衰期约为1小时。在小鼠肿瘤生长方面，10058-F4（20/30 mg/kg，i.v.）没有明显的抑制作用。10058-F4（i.v.）在5分钟时达到血浆峰值（300 μM），在6小时时浓度低于检测下限。
我们已经了解了10058-F4的生物活性，接下来如何进行活性实验呢？一般来说，有如下两种方法：
1）细胞实验
将细胞以指定浓度的10058-F4一式三份处理，并将其铺在96孔板中（细胞系使用105/mL，原代白血病细胞使用5×105/mL）。在不同的时间点，向每个孔中加入20μL浓度为5mg/mL的MTT。在37℃下孵育3小时后，去除MTT培养基并加入100μL DMSO裂解缓冲液。使用分光光度计在570nm波长下测量处理细胞吸光度与溶剂对照吸光度的百分比，以评估活细胞的数量。
2）动物实验
将携带PC-3人前列腺肿瘤异种移植物的C B-17 SCID小鼠分为对照组、媒介物对照组、阳性对照组（多西紫杉醇，10mg/kg）和10058-F4处理组（20或30mg/kg/剂量）。之前的研究表明，30mg/kg是该方案中10058-F4的最大耐受剂量。将药物静脉注射给小鼠。每天连续给药5天，持续2周，每周记录体重和肿瘤体积。
在另一项研究中，将携带DU145人雄激素非依赖性前列腺癌异种移植物的C B-17 SCID小鼠分组至相似的治疗组。多西紫杉醇作为两种功效研究的阳性对照，并且通过静脉注射给药，每7天两剂10mg/kg。使用卡尺测量肿瘤，并使用公式TV = L×W2 / 2计算肿瘤体积，其中L是肿瘤的最大直径，W是垂直于L的最小直径。小鼠在给药后至少随访1周，以便可以监测肿瘤的再生长。
通过以上介绍，我们了解了10058-F4的作用，并详细说明了它的生物活性和实验方法。综上所述，10058-F4是一种c-Myc抑制剂，能够阻止c-Myc-Max二聚化和c-Myc靶基因表达的反式激活。它的靶点活性主要是针对c-Myc-MAX。
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