如何制备4-硝基荧光素? ¹

4-硝基荧光素是一种常用的医药合成中间体。本文将介绍两种制备4-硝基荧光素的方法。

方法一

首先，将8.6克（18.7毫摩尔）的4-硝基荧光三乙酸乙酯溶解在87毫升10%氢氧化钠溶液和432毫升甲醇中，并进行温和加热。然后，过滤出沉淀物并将其溶解在500毫升水中。接下来，用盐酸酸化溶液，并在黑暗中静置过夜。最后，过滤出结晶并用水洗涤，得到97%红色晶体的4-硝基荧光素。

方法二

首先，在第一反应器中加入2.43升甲磺酸。然后，加入600克4-硝基邻苯二甲酸，并将温度保持在20-25摄氏度。搅拌10分钟后，加入657克间苯二酚，并将反应混合物小心加热至70摄氏度，然后再加热至95-100摄氏度。在95-100摄氏度下继续搅拌并加热至少2小时。每2小时取样分析反应混合物。反应完成后，通过HPLC限制不大于2%的4-硝基邻苯二甲酸。将反应混合物冷却至60-70摄氏度。

在第二反应器中加入7.2升冷（0-10摄氏度）去离子水。将60-70摄氏度的反应混合物加入冷水中，保持溶液温度低于30摄氏度。搅拌至少30分钟后，过滤分离沉淀的产物。用0.36升去离子水洗涤分离的物质，并在真空下干燥。将潮湿的产物再次加入反应器中，加入4.8升去离子水，并将混合物加热至95-100摄氏度并搅拌30分钟。将悬浮液冷却至20-30摄氏度，过滤分离固体产物，用0.48升去离子水洗涤并干燥。最后，通过质子NMR分析潮湿产物，并在65-70摄氏度下干燥至恒重，得到深橙色固体的4-硝基荧光素。

主要参考资料

[1] Radical-facilitatedgreensynthesisofhighlyorderedmesoporoussilicamaterials

[2](WO2010092382)PROCESSFORTHEPREPARATIONOF5-/6-NITROFLUORESCEIN