如何制备3-氯-6-肼基哒嗪? ¹

3-氯-6-肼基哒嗪是一种有机中间体，可以通过3,6-二氯哒嗪与水合肼反应得到。

制备方法

方法一

在一个100mL的单口圆底烧瓶中，加入3,6-二氯哒嗪（5.96g，40mmol），水合肼（1.80g，36mmol），乙腈20ml(15.72g)。将混合物在60℃下搅拌反应12小时。通过TLC和GC确定反应的完成。反应结束后，使用旋蒸蒸发溶剂，得到粗产品。通过硅胶柱层析分离，得到纯产品3-氯-6-肼基哒嗪。经过干燥后，计算收率为67.49%，纯度为98.51%(HPLC)，熔点为137℃-141℃。核磁共振分析：¹H NMR (氘代DMSO):4.42ppm(s,2H),7.10ppm(d,1H)，7.41ppm(d,1H)，8.23ppm(s,1H)。

方法二

在密封管中，将搅拌的3,6-二氯哒嗪(3.0g，20.3mmol)和肼水合物(0.97g，20.3mmol)的THF(15mL)溶液加热12小时，温度为80℃。在真空中浓缩反应混合物。将粗制残余物与Et₂O研磨，得到标题化合物(2.0g，68％)，无需进一步纯化即可使用。

方法三

将3,6-二氯哒嗪(1eq)溶解在四氢呋喃(0.33mol/L)中，然后加入碳酸钾(0.1eq)和单水合肼(1.6eq)。将反应混合物加热至回流48小时。将反应混合物蒸发至一半体积，并向残留物加入单水合肼(1 eq)。将混合物在回流下搅拌过夜。对热悬液进行过滤。将滤液冷却至0℃并过滤。将滤液浓缩并在0℃冷却，过滤固体，即可得到3-氯-6-肼基哒嗪(75％得率)。外观为米白色固体。

参考文献

[1] [中国发明] CN201611016277.9 3-氯-6-肼基哒嗪的合成方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201480067056.7 用作TNF活性调节剂的三唑并哒嗪衍生物

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201280055722.6 作为Rev-Erb激动剂的6-取代的三唑并哒嗪类衍生物