如何制备异维A酸EP杂质D? ¹

异维A酸是维A酸的光学异物体，对严重的结节状痤疮有高效。它常被用于治疗其他药物无效的严重痤疮，特别是囊肿性痤疮和聚合性痤疮等。异维A酸EP杂质D是异维A酸合成过程中产生的杂质，也被称为阿利维甲酸，是治疗皮肤病的重要药物。

制备方法

要制备异维A酸EP杂质D（式I化合物），首先在氮气保护下，将乙醇2L和全反式维甲酸100g加入反应瓶中，搅拌后升温至50～55℃，然后加入PdCl289mg。经过1.5小时的反应，通过HPLC检测，产物纯度为21％。然后将反应液缓慢降温至0～5℃，保温180分钟，进行抽滤。将滤液加入另一个干净的反应瓶中，继续降温至-10～-6℃，保温20分钟，再次抽滤，得到产物异维A酸EP杂质D 12.1g，总收率为12.1％，HPLC纯度为99.60％。这种方法使用全反式维甲酸作为原料，采用钯化合物催化，在普通的工业级有机溶剂中可以得到阿利维甲酸。该方法操作简便，成本低，条件可控，适合工业生产。经过后处理步骤后，可以得到纯度超过99％的阿利维甲酸，产物收率达到12％以上，具有较高的应用价值。

主要参考资料

[1] CN201110322676.9一种制备阿利维甲酸的方法