本文将介绍合成3-（二甲基叔丁基硅氧基）戊二酸酐的具体步骤和操作技巧，通过深入探讨合成过程中的关键因素，旨在为读者提供合成3-（二甲基叔丁基硅氧基）戊二酸酐的指导和参考。
背景：3-（二甲基叔丁基硅氧基）戊二酸酐是合成新一代降血脂类药瑞舒伐他汀和匹伐他汀的关键中间体。它可以通过3-羟基戊二酸二甲酯羟基保护环合制得，而3-羟基戊二酸二甲酯可以通过柠檬酸脱羧、酯化、还原而成。
合成：
1. 方法一：
（1）摩尔比为1：3～4的柠檬酸与氯磺酸在60～80℃反应1～4小时，冷却到10～20℃，加入到水中，过滤，得到1,3?丙酮二羧酸；
（2）摩尔比为1：5～10的1,3?丙酮二羧酸与乙酸酐回流反应10～12小时，冷却到10～20℃，过滤，得到1,3?丙酮二羧酸酐；
（3）将1,3?丙酮二羧酸酐溶于乙酸乙酯中，在1?5MPa氢气压力、100?150℃，催化剂作用下反应5?10小时，过滤催化剂，浓缩乙酸乙酯，得到3?羟基戊二酸酐；
（4）以氯仿为溶剂，摩尔比为1：1～1.2：1～1.2的3?羟基戊二酸酐、叔丁基二甲基氯硅烷、咪唑在10～30℃反应1～4小时，冷却到10～20℃，加入到水中，分层，取氯仿层，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩滤液，得到3?二甲基叔丁基硅氧基戊二酸酐。
2. 方法二：
（1）3-氧代戊二酸二甲酯的制备
加热质量分数为98％的硫酸20.8 g到65 ℃ ，将9.6 g的Ⅰ加入硫酸中， 0.5 h内滴加入20％的发烟硫酸13 g，在65 ℃下反应2 h。降温到25℃，滴加甲醇35 mL，在25 ～30 ℃下反应 2 h，加水45 mL，然后加入二氯甲烷40 mL，取有机相。水相用二氯甲烷15 mL反萃取，合并有机相，碳酸氢钠水溶液水洗至中性，饱和食盐水10 mL洗 2次，无水硫酸钠干燥。常压浓缩，然后高真空精馏（真空度小于20 Pa?温度100 ℃左右），得无色油状液体5.16 g。
（2）3-羟基戊二酸二甲酯的制备
将Ⅱ5.16 g加入高压釜中，加入甲醇 10 mL，在1 MPa下50 ℃反应，气相分析跟踪，反应完全后，过滤。滤液减压浓缩得Ⅲ5.2 g。
（3）3-（二甲基叔丁基硅氧基）戊二酸二甲酯的制备
氮气保护下加入5.2 gⅢ，咪唑3.17 g，二甲苯 10 mL，升温到70 ℃ ，15 min内滴加含4.67 g叔丁基二甲基氯硅烷的二甲苯5 mL溶液，在此温度下 保温8 h，冷却到室温，加水10 mL，洗涤，分去水层，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，柱分离（乙酸乙酯∶正 己烷＝1∶9），浓缩后得无色油状液体Ⅳ。
（4）3-（二甲基叔丁基硅氧基）戊二酸的制备
加入甲醇15 mL氢氧化钠2.74 g，搅拌使其溶解，溶解后加入Ⅳ 8.28 g。在室温下反应18 h，浓缩，然后加入水50 mL，乙酸乙酯30 mL，冷却到 15℃ ，滴加稀硫酸（20％），调pH值到3.0～3.5，分去水层；有机相中加入四氢萘5 mL，水10 mL，搅拌0.5 h，分层，盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩后得Ⅵ，6.68 g，收率为89.3％。
（5）3-（二甲基叔丁基硅氧基）戊二酸酐的制备
加入6.68 g Ⅵ，醋酸酐25 mL，苯30 mL，升温到回流，反应4 h，减压浓缩，加入乙酸乙酯20 mL，有机相用碳酸氢钠溶液洗涤，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压浓缩，加入少量乙酸乙酯溶解，再滴加正庚烷析晶，抽滤，减压烘干得淡黄色的Ⅶ，3.73 g，收率60％，熔点80～81 ℃。
参考文献：
[1]赵绪亮. 3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐合成工艺研究[D]. 山东理工大学, 2009.
[2]蒋成君,高波,盛绿青. 3-(二甲基叔丁基硅氧基)戊二酸酐的合成 [J]. 浙江科技学院学报, 2008, (02): 107-109.
[3]浙江科技学院. 3-二甲基叔丁基硅氧基戊二酸酐的合成工艺:CN201310112698.1[P]. 2013-06-26.
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