本文旨在探讨利用3-（N-甲基戊胺基）丙酸盐酸盐合成伊班膦酸钠的方法。通过深入研究这一合成过程，有望为相关领域的发展提供新的见解和启发。
背景：3-（N-甲基戊胺基）丙酸盐酸盐是合成伊班膦酸钠的重要中间体。
伊班膦酸钠，化学名为1-羟基-3-(N-甲基 N-正戊胺基)-丙叉-1，1-二膦酸单钠盐一水合物，属于第三代双膦酸盐类药物，由德国Boehringer Mann heim公司开发，于1996年在德国首次上市，商品名为Bondronat，主要用于治疗恶性肿瘤所致高钙血症及多发性骨髓瘤和实体瘤的骨转移，还有望用于骨质疏松症的治疗。
合成：
1. 方法一：
以正戊胺为起始原料合成了N-甲基正戊胺(3)，化合物(3)与丙烯酸甲酯经过缩合和水解制得3-(N-甲基戊胺基)-丙酸盐酸盐(2)，化合物(2)在无溶剂的情况下膦酸化和中和反应合成了伊班膦酸钠(1)，总收率36.6%，该工艺具有原料易得，收率高，质量好，对环境污染小等特点。合成路线如下：
其中，3-（N-甲基戊胺基）丙酸盐酸盐参与的具体合成步骤为：在反应瓶中依次加入3-（N-甲基戊胺基）丙酸盐酸盐20.98 g(0.1 mol)和亚磷酸24.6 g(0.3 mol)，搅拌升温至70℃，缓慢滴加三氯氧磷27.5 mL (0.3 mol)，在75℃下反应3 h。随后加入100 mL 水回流6 h，冷却至至65℃，加入1 g活性炭保温 0.5 h过滤，在室温下搅拌滴加30%氢氧化钠水溶液，调pH值为4.0～4.2，加入乙醇搅拌8 h，过滤，真空干燥得白色固体伊班膦酸钠(1)26.74 g，收率74.5%。
2. 方法二：
以3-甲胺基丙腈为起始原料，经过烃化、水解得到关键中间体3-(N-甲基-N-正戊胺基) 丙酸盐酸盐，加入亚磷酸、三氯化磷，以聚乙二醇400作为反应溶剂进行缩合反应，再经水解成盐得到目标产物伊班膦酸钠。合成路线如下：
其中，3-（N-甲基戊胺基）丙酸盐酸盐参与的具体合成步骤为：
（1）伊班膦酸钠粗品的制备
在装有温度计，机械搅拌，恒压滴液漏斗和尾气吸收装置的250 mL四口瓶中，加入3-(N-甲基 -N-正戊胺基)丙酸盐酸盐5.0 g，亚磷酸4.0 g、聚乙二醇400 40.0 g，开动搅拌，在15～25 ℃条件下滴加三氯化磷11.0 g，滴加时控制反应液温度不超过 60 ℃，三氯化磷滴加完毕后将反应液升温至80～ 90 ℃，保温反应1 h，可观察到反应中有生成物均匀的分散在溶剂中，无粘性块状物出现，降至30～ 40 ℃，滴加10.0 g纯化水，滴毕升温至70 ℃水解 1 h，降至20 ℃，滴加约30 mL 50%氢氧化钠水溶液调至pH 3.5～4.0，加入甲醇80.0 g于室温条件下搅拌5 h，抽滤，用少量甲醇洗涤，减压干燥，得到 伊班膦酸钠粗品8.0 g，收率93.0%。
（2）伊班膦酸钠粗品的纯化
将伊班膦酸钠粗品8.0 g加入250 mL四口瓶中，加入纯化水64 mL，开动搅拌，加热升温至90 ℃ 溶解，降温至40 ℃，滴加64 mL甲醇，滴毕于室温搅拌析晶3 h，抽滤，减压干燥，得到伊班膦酸钠6.5 g，收率81.2%。
参考文献：
[1]朱君,赵会,徐瑞. 伊班膦酸钠的合成 [J]. 辽宁化工, 2015, 44 (11): 1298-1299. DOI:10.14029/j.cnki.issn1004-0935.2015.11.050
[2]赵凯,侯建平,简勇学等. 伊班膦酸钠的合成研究 [J]. 应用化工, 2011, 40 (03): 556-558. DOI:10.16581/j.cnki.issn1671-3206.2011.03.042
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