如何制备(2R,4S)-N-BOC-4-氟-D-脯氨酸并应用于丙型肝炎抑制剂的合成? ¹

背景及概述^[1]

医药中间体(2R,4S)-N-BOC-4-氟-D-脯氨酸是一种重要的化合物，可用于合成丙型肝炎抑制剂。它的合成方法是以N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯为原料，经过氟代和水解反应得到目标产物。

制备^[1]

步骤1）化合物9-2的合成

将化合物9-1溶解于二氯甲烷中，然后缓慢滴加Et2NSF3，反应后进行水解、萃取、洗涤、干燥和纯化等步骤，最终得到目标产物。

步骤2）化合物9-3的合成

将化合物9-2溶解于四氢呋喃中，然后滴加氢氧化锂的水溶液，反应后进行酸碱调节、萃取、洗涤、干燥等步骤，最终得到目标产物。

应用^[1]

(2R,4S)-N-BOC-4-氟-D-脯氨酸可用于合成具有螺环结构的丙型肝炎抑制剂，该类抑制剂对HCV NS5A蛋白具有很好的抑制作用，可用于治疗患者HCV感染，选择性地抑制HCV病毒的复制。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201310711751.X 作为丙型肝炎抑制剂的螺环化合物及其在药物中的应用