如何制备2-氨基-6-氟苯甲酸? ¹

2-氨基-6-氟苯甲酸是一种有机中间体，可以通过还原6-氟-2-硝基苯甲酸或者4-氟靛红与双氧水反应得到。

制备方法

方法一

在50ml的三口烧瓶中加入6-氟-2-硝基苯甲酸1.85g(10mmol)，二氧化钼25.6mg(0.2mmol)，活性炭76.8mg，无水乙醇30ml，室温滴加水合肼(80％)1.25g(20mmol)。滴加完毕后，在室温下反应7小时，使用薄层色谱法(TLC)监测反应进程，待反应完成后过滤，浓缩滤液后加入乙酸乙酯20mL和水10ml进行萃取。将有机相水洗后浓缩，得到1.5g淡黄色固体的目标产物，收率为96.8％，HPLC纯度为99.6％。1HNMR(400MHz,D2O)δ7.45-7.40(m,1H),6.86-6.95(m,2H)。

方法二

将10克4-氟靛红溶解于碱性溶液(2.5N氢氧化钠40毫升+10％碳酸钠100毫升)中，低温滴加18毫升双氧水，滴加结束后缓慢升温至30℃并保持15分钟，加入1.5克活性炭进行脱色，过滤后，将滤液降温并用18％的盐酸酸化至PH＝1。过滤并用水洗至中性，干燥后得到产物，收率为92％，纯度超过97.5％。

应用领域

2-氨基-6-氟苯甲酸可用于制备具有酪蛋白激酶1ε抑制剂结构的化合物。酪蛋白激酶1ε(CK1ε)是CK1家族中的一个重要亚型，对于各种细胞生长和存活过程起着关键调节作用。除了在调节昼夜节律中具有重要作用外，它在癌症的发生和发展中也起着重要作用。

参考文献

[1] [中国发明] CN201710910556.8 用于合成苯胺类化合物的方法、催化剂及其应用

[2] [中国发明] CN200810102895.4 含氟邻氨基苯甲酸衍生物的制备工艺

[3] [中国发明] CN202010579444.0 一种酪蛋白激酶1ε抑制剂、药物组合物及其应用