屈螺酮的药理作用和制备方法？ ¹

屈螺酮是一种合成类固醇，具有孕激素、抗盐皮质激素和抗雄激素活性。因此，屈螺酮被广泛用于制备口服避孕药物。

药理作用

屈螺酮具有抗盐皮质激素活性，可以减少液体潴留引起的体重增加和其他症状。它还对抗与雌激素相关的钠潴留，对经前期综合征（PMS）有积极作用。与炔雌醇组成复方后，屈螺酮可以提高高密度脂蛋白（HDL）水平，改善脂质谱。此外，屈螺酮还具有抗雄激素活性，对皮肤有良好的作用，可以减少痤疮损伤和皮脂的产生。与炔雌醇相关的性激素结合球蛋白（SHBG）水平不受屈螺酮影响，这有利于与内源性雄激素结合并使其失活。

产品优势

a.屈螺酮含量略高，抑制排卵效果更好。

b.国内目前没有国产制剂，竞争状态良好。

c.已经在外国注册，具备良好的资质。

适应症

雌二醇屈螺酮可用于绝经超过一年的女性激素替代治疗，缓解雌激素缺乏症状。

制备方法

已有多种制备屈螺酮的方法，例如欧洲专利No.0075189中描述的方法，从3β，7α，15α-三羟基-5-雄甾烯-17-酮出发，经过中间体5，6β-环氧-7β-羟基-15β，16β-亚甲基-3β-新戊酰氧基-5β-雄甾烷-17-酮制备。CN101065396B公开了一种屈螺酮的制备方法，包括在有机溶剂中使用合适的氧化剂将17α-(3-羟丙基)-6β，7β，15β，16β-二亚甲基-5β-雄甾烷-3β，5，17β-三醇氧化，然后在氧化后加入质子酸以获得屈螺酮。

其中，氧化剂可以选用碱金属和碱土金属的次卤化物、碘、在CuCl存在下的氧、过硫酸氢钾和1，3，5-三氯-2，4，6-三嗪三酮；有机溶剂可以选用醚、酯、烃类、卤代烃及其混合物；2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基基团的衍生物可以选用4-羟基-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基基团、4-甲氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基基团和4-(苯甲酰氧基)-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基基团。