如何制备2,5-二氯吡嗪? ¹

2,5-二氯吡嗪是一种医药中间体，可以通过以下步骤制备：

步骤1：合成5-氯吡嗪-2-胺

在氮气下，将吡嗪-2-胺与NCS在无水DCM溶液中反应，反应温度为40℃，反应时间为2小时。反应完成后，通过TLC监测反应进程。将有机层经过硫酸钠干燥，并在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱对粗品进行纯化，得到5-氯吡嗪-2-胺。

步骤2：合成2,5-二氯吡嗪

在-10℃下，将5-氯吡嗪-2-胺与亚硝酸钠水溶液在浓HCl溶液中反应，反应时间为1小时。随后在室温下继续搅拌2小时。通过TLC监测反应进程。反应完成后，将反应物料以NaOH溶液中和，并用DCM萃取。有机层经过硫酸钠干燥，并在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱对粗品进行纯化，得到2,5-二氯吡嗪。

2,5-二氯吡嗪的应用

应用一：治疗慢性炎性痛

一种辣椒素受体拮抗剂2-(4-(5-((3-甲氧基苯基)胺基)吡嗪-2-基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺及其合成工艺被用于治疗慢性炎性痛。2,5-二氯吡嗪与3-甲氧基苯胺发生取代反应，得到5-氯-N-(3-甲氧基苯基)吡嗪-2-胺。随后，5-氯-N-(3-甲氧基苯基)吡嗪-2-胺与2-(哌嗪-1-基)苯甲酰胺发生Buchwald-Hartwig偶联反应，得到2-(4-(5-((3-甲氧基苯基)胺基)吡嗪-2-基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺。该物质可以作为治疗慢性炎性痛的药物。

应用二：基于CeO-ZrO-NiO和吡嗪修饰的石墨电极

一种基于CeO-ZrO-NiO和吡嗪修饰的石墨电极被公开。通过将清洗后的石墨棒经过一系列化学处理，最终得到基于CeO-ZrO-NiO和吡嗪修饰的石墨电极。该石墨电极具有活性高、适应性强、寿命长等特点。

参考文献

[1] [中国发明] CN201780022556.2 作为GPR119激动剂的噻唑并吡啶衍生物

[2] CN202010335346.2一种用于治疗慢性炎性痛的辣椒素受体拮抗剂

[3] CN201711459365.0基于CeO-ZrO-NiO和吡嗪修饰的石墨电极