什么是(R)-3-氨基吡咯烷二盐酸盐及其应用? ¹

背景及概述^[1]

(R)-3-氨基吡咯烷二盐酸盐是一种具有光学活性的3-氨基吡咯烷衍生物，它是合成手性药物或农药的关键中间体。

制备^[1]

为了制备(R)-3-氨基吡咯烷二盐酸盐，我们需要在100mL烧瓶中加入5.0g(R)-3-(叔丁氧羰基-氨基)-吡咯烷(4)和20mL甲醇，搅拌至完全溶解。然后，降温至15～20℃，滴加4.5g氯化亚砜，在常温下反应6～9个小时，并进行TLC跟踪。反应完毕后，加入20mL乙酸乙酯，降温至0～5℃，过滤，干燥，得到(R)-3-氨基吡咯烷二盐酸盐(5)3.9g，化学纯度99.7%，光学纯度99.8%e.e.，收率91.9%。

1H-NMR(300MHz，D2O，ppm)：δ1.82-2.02(m，1H)，2.19-2.21(m，1H)，3.11-3.28(m，2H)，3.28-3.41(m，1H)，3.50-3.63(m，1H)，3.79-4.05(m，1H)。

应用^[2]

(R)-3-氨基吡咯烷二盐酸盐可用于制备杂环并嘧啶酮类DPP-IV抑制剂，这是一种新型的抗糖尿病药物。糖尿病是一种代谢性疾病，主要分为胰岛素依赖型糖尿病和非胰岛素依赖型糖尿病。目前，针对非胰岛素依赖型糖尿病的治疗药物研究较多。传统的降糖药物存在副作用和药效递减的问题，因此需要开发新型的药物。DPP-IV抑制剂是一种基于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的治疗药物，能够有效控制血糖而不增加体重，不引起低血糖等副作用。

DPP-IV是一种广泛分布于体内的糖蛋白，其功能类似于丝氨酸蛋白酶，通过对多肽的剪切使其失活，从而调节生理功能。GLP-1是一种内源性激素，能够刺激胰岛素分泌，降低血糖。然而，GLP-1的半衰期很短，被DPP-IV迅速剪切、失活。因此，开发DPP-IV耐受的GLP-1类似物和开发DPP-IV抑制剂成为治疗糖尿病的策略之一。

参考文献

[1][中国发明]CN201010289098.9光学活性3-氨基吡咯烷、3-氨基哌啶烷及其衍生物的一种通用制备方法

[2][中国发明,中国发明授权]CN201010229405.4杂环并嘧啶酮类DPP-IV抑制剂