近年来的研究表明,丹参中的隐丹参酮具有显著的抗肿瘤活性。隐丹参酮是一种重要的活性单体,具有抗癌、抗菌、抗氧化、抗炎等功能,被认为是丹参中高效的抗肿瘤成分之一。隐丹参酮通过多种途径在不同的肿瘤细胞系中发挥抗肿瘤的药理活性,包括抑制癌细胞增殖、诱导细胞凋亡和自噬、阻止细胞迁移和侵袭等。与化疗药物联合使用,隐丹参酮还可以逆转多药耐药,增强化疗效果。本文综述了隐丹参酮对常见消化道肿瘤的抑制作用,并为临床应用提供依据。
图1 隐丹参酮的性状图
隐丹参酮通过调节信号通路、影响蛋白表达和抑制细胞增殖等方式,在不同的消化道肿瘤细胞中发挥抗肿瘤活性。在体内外模型中,隐丹参酮显示出较好的肿瘤抑制率[1]。
隐丹参酮通过诱导肿瘤抑制因子 miR-124 的表达,影响丙酮酸激酶 PKM2 的转录翻译,抑制胃癌细胞的糖酵解,从而抑制胃癌细胞增殖。隐丹参酮不仅对 MKN-49P 细胞有抑制作用,还在其他胃癌细胞中表现出抑制作用。研究发现,隐丹参酮通过降低 GSK-3β 激酶的磷酸化水平来抑制人胃癌 BGC-823 细胞的增殖和迁移。此外,隐丹参酮还通过影响活性氧过程诱导胃癌细胞凋亡,引发细胞周期停滞,抑制胃癌细胞的异常增殖、迁移和侵袭,从而发挥抗肿瘤活性。
据文献报道,隐丹参酮在体外和体内均可抑制结肠癌的生长和增殖。隐丹参酮能抑制胞内 PI3K/Akt 信号转导和低氧诱导因子 HIF-1 的核转运,抑制结肠癌细胞的生长和迁移,减轻炎症反应,降低血管生成,从而调控结肠癌的进程。研究者在结肠炎小鼠模型中发现,隐丹参酮上调了戊糖磷酸途径,调节粪便菌群相关的脂质代谢,减少肿瘤数量和炎症细胞浸润,并减轻化疗药物诱导的结肠炎。此外,隐丹参酮还抑制信号转导及转录激活因子3(STAT3)的激活,防止结肠癌肌纤维分解和萎缩,提高患者的生存质量。隐丹参酮还通过激活与内质网应激和自噬相关的凋亡通路,促进肿瘤细胞凋亡,并呈现出时间和剂量依赖性的抗肿瘤作用。
[1]马丽娟,王锡思,张武广,等.隐丹参酮通过 miR-124靶向调控PKM2 基因表达抑制胃癌细胞的增殖和转移[J].中药材,2020.43(8):1976-1979.