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恩沙替尼在临床研究中的表现如何? 1

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恩沙替尼在Ⅱ期和Ⅲ期临床研究中取得了出色的结果。针对克唑替尼耐药后的病人,恩沙替尼治疗组的PFS达到了11.2个月,具有明显的优势,ORR也非常高。对于既往接受化疗或其他治疗进展的患者,恩沙替尼在所有的二代ALK-TKI中具有非常高的ORR,因此在二线治疗中使用恩沙替尼是非常有优势的。

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此外,恩沙替尼针对一代ALK-TKI耐药或二代ALK-TKI耐药的不同突变靶点有很大的区别,如色瑞替尼的I1171突变位点,阿来替尼的I1174突变位点等。恩沙替尼在解决这些药物的耐药问题上表现出色,即使针对少见的G1202R突变,恩沙替尼也有1/3的有效率。当然,这只是恩沙替尼目前的研究结果,未来还需要真实世界中大量大样本的临床数据去验证,这一点也是非常关键的。现有的研究结果显示,恩沙替尼在解决耐药或者用于二线治疗方面是可行的。尽管二线治疗和一线治疗的研究中药物的毒副反应皮疹发生率稍高,但整体可控,且大部分患者都有良好的恢复。

恩沙替尼在一线治疗临床研究中的数据非常出色。在eXalt3研究中,无论是PFS还是ORR,恩沙替尼的表现都不逊于阿来替尼在ALEX研究中的结果,尤其是PFS,恩沙替尼组达到了25.8个月,并且3年PFS超过50%。这表明在后线取得疗效的同时,恩沙替尼的疗效持续时间较长。目前来看,如果使用恩沙替尼治疗两年仍然没有进展,获得三年持续缓解的概率非常高,这也是恩沙替尼的一个治疗优势。

未来对于恩沙替尼的期待有以下几点:第一,从数据上看,恩沙替尼对脑转移的控制不输阿来替尼,且要优于克唑替尼,恩沙替尼对颅内病灶的疾病控制率非常高。在有效的病例中,恩沙替尼的颅内ORR达到70%,且3年内无脑转移的发生率为60%,数据上要远远优于克唑替尼。这是恩沙替尼在治疗人群特征上的优势,即对于脑转移的患者,恩沙替尼是首选药物。第二,未来可以进行更多基于ALK通路的变异体研究、基于ALK突变位点的研究,包括如何挑选出适合的治疗人群。回顾现有的研究,尽管整体取得了很好的结果,但仍有一部分患者在初期治疗时可能会出现原发耐药或获益时间较短的情况,因此如何区分这部分患者,并让他们获得更好的联合治疗模式,从而获得更大的益处,也是非常重要的。

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