如何制备具有高载药量和还原敏感性的纳米水凝胶微球? ¹

L-胱氨酸二甲酯二盐酸盐是一种氨基酸衍生物，可以通过L-胱氨酸与甲醇甲酯化反应得到。为了制备具有高载药量和还原敏感性的纳米水凝胶微球，可以将L-胱氨酸二甲酯二盐酸盐与交联剂通过一步蒸馏沉淀聚合的方法进行制备。

制备方法

报道一

首先，在250mL圆底烧瓶中取150mL无水甲醇，缓慢滴加8.0mL的SOCl2（108mmol），然后分批加入10g的L-胱氨酸。待恢复室温后，在60℃条件下回流反应5小时，反应结束后蒸发溶剂，用甲醇与石油醚1:1的比例结晶得到白色固体的L-胱氨酸二甲酯二盐酸盐。

报道二

首先，将0.40g的L-胱氨酸（1.7mmol）溶解在10ml的甲醇中，并冷却至-10℃，然后缓慢加入0.3ml的亚硫酰氯（4.1mmol）。在室温下搅拌1小时，然后在70℃下回流反应4小时，并在室温下放置过夜。将溶液在减压下蒸发至干，从甲醇中沉淀并在减压下干燥，得到呈灰白色固体状的产物（0.45g，1.3mmol，79％）。

该产物的熔点为173°C，1H NMR (CD3OD): δ = 4.47 (t, 2H), 3.88 (s, 6H), 3.41-3.30 (m, 4H) ppm; 13C NMR (CD3OD): δ = 166.4, 51.1, 46.0 (multiple peaks), 34.8 ppm; Anal. calcd. (%) for C8H18N2O4Cl2S2: C 28.2, H 5.3, N 8.2; Found (%): C 26.7, H 5.4, N 7.7; [α] = +37° (c = 0.013, CH3OH).

参考文献

[1] Journal of the American Chemical Society, 125(23), 6860-6861; 2003

[2] [中国发明] CN201810811450.7 一种基于胱氨酰胺衍生物的载药纳米水凝胶及其制备方法