磷酸氟达拉滨有哪些性质和医药用途? ¹

磷酸氟达拉滨是一种白色固体粉末，常温常压下存在。它是一种药物分子，主要用于治疗B细胞性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。此外，磷酸氟达拉滨还可以作为有机合成和生物化学中间体，用于制备生物活性分子和抗肿瘤药物分子。

磷酸氟达拉滨的性质

磷酸氟达拉滨可以溶解于常见的有机溶剂，如乙酸乙酯和乙醇，也可以溶解于水。但在低极性和非极性溶剂中的溶解性较差。

磷酸氟达拉滨的医药用途

磷酸氟达拉滨是一种类似于腺苷和脱氧腺苷的化合物，可以阻止DNA的合成。它被用作抗肿瘤药物，干扰肿瘤细胞的DNA合成，用于治疗B细胞性慢性淋巴细胞白血病。对于那些对标准给药方案无效或病情恶化的患者，磷酸氟达拉滨的总有效率可达32%～48%。此外，磷酸氟达拉滨还可用于白血病和淋巴瘤的治疗，但对于乳癌、结肠癌、非小细胞肺癌、头颈部癌等实体瘤的疗效较差。

磷酸氟达拉滨的应用转化

磷酸氟达拉滨可以作为生物活性分子和抗肿瘤药物分子的合成中间体。在有机合成转化中，磷酸氟达拉滨中的磷酸结构单元可以与有机胺化合物发生缩合反应，生成相应的磷酰胺类化合物。

图1 磷酸氟达拉滨的应用转化

为了合成胺化的目标产物分子，将无水N-甲基-2-吡咯烷酮（500μL）、磷酸氟达拉滨（5mg）、三苯基磷（7.18mg，27.38μmol）、环丙胺（1.90μL，27.38μmol）和二异丙基（E）-1,2-二羧酸（5.38μL，27.38μmol）加入干燥的反应烧瓶中。然后加入氯仿（2.5 mL）和水（2.5 mL）。通过涡旋离心（4000rpm，4度）2分钟，将反应混合物中的水层分离出来，然后冻干水层即可得到胺化的目标产物分子。

磷酸氟达拉滨的储存条件

由于磷酸氟达拉滨具有一定的吸湿性，并且它本身是一种药物分子，为了防止其变质，磷酸氟达拉滨需要密封保存在低温且干燥的环境中，最好存放于惰性气体中以避免吸湿。

参考文献

[1] Cancer Chemother. Pharmacol. 75(1) , 67-75, (2015)

[2] Yan, Victoria C. et al ChemRxiv, 1-14; 2020