豆腐果甙是一种植物化合物，被广泛研究用于其抗抑郁作用。其抗抑郁机制涉及多种生物学过程，包括神经递质系统的调节、神经保护作用以及抗炎和抗氧化特性。通过深入了解豆腐果甙的作用机制，我们可以更好地理解其在抑郁症治疗中的潜力，并为开发新的治疗策略提供重要参考。
简述：豆腐果甙（helicid）即4-甲酰苯基-β-D-吡喃阿洛糖苷(4-formylphenyl-β-D-allopyranoside)是从我国云南景颇族药山龙眼科植物萝卜树（Helicia nilagirica Beed，异名Helicia erratica Hook）的果实中提取出的有效成分。其分子式为：C13H16O7；分子量为：284.26；熔点：199-200℃，毒性极低，安全性好，可恢复大脑皮层兴奋与抑制过程间的平衡失调，具有较好的镇静、安眠和镇痛作用，目前临床广泛用于缓解神经官能症的头疼、头昏及睡眠障碍，辅助治疗原发性头疼。
作用：
神经毒理学与畸形学研究结果表明，1350 mg/kg的豆腐果甙灌胃给药后，不影响大鼠后代早期神经系统发育、神经行为功能或脑组织学。豆腐果甙因其镇静、镇痛、催眠、抗抑郁、低毒等作用而备受关注。豆腐果甙的神经保护作用涉及细胞兴奋毒性、一氧化氮系统、神经胶质细胞、生物膜、氧化性神经毒性和细胞凋亡等。研究发现豆腐果甙可以抑制胆碱酯酶活性。在整个大脑和突触结构中，豆腐果甙可以减少谷氨酰胺的增加，升高全脑γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid ，GABA）/谷氨酸（ glutamic acid， Glu）比值，抑制全脑谷氨酰胺合成酶的活性，维持中枢神经系统兴奋与抑制平衡。豆腐果甙衍生物4-羟基苯甲醛是一种有效的抗氧化剂和GABA转氨酶抑制剂。在采用部分坐骨神经结扎（partialsciatic nerve ligation ，PSNL）产生神经痛样模型小鼠中，豆腐果甙可降低PSNL小鼠下丘脑腹外侧视前区c-Fos表达，有效恢复降低的机械阈值，增加深睡期的睡眠，且剂量依赖性强，提示豆腐果甙是治疗神经性疼痛和睡眠障碍的有效药物。豆腐果甙可明显逆转小鼠自主活动减少及蔗糖偏嗜度降低，改善慢性应激小鼠的抑郁样行为，并可以促进慢性应激小鼠海马齿状回神经前体细胞增殖，上调BDNF表达。
抗抑郁作用机制研究：
（1）报道一
蒋臻熠等人基于网络药理学和分子对接技术筛选豆腐果甙干预抑郁症的作用靶点，研究豆腐果甙对慢性不可预知温和应激(CUMS)大鼠海马、前额叶皮质、纹状体及缰核中相关靶点表达水平的影响。方法：通过SwissTargetPrediction数据库预测豆腐果甙的作用靶点，利用GeneCards、DisGeNet、TTD、DRUGBANK数据库筛选抑郁症相关靶点，取两者交集靶点；使用Metascape平台进行基因富集分析，并构建“豆腐果甙-抑郁症-通路”网络；采用AutoDock vina进行分子对接研究；qRT-PCR检测豆腐果甙对大鼠各组织中5-羟色胺1A受体(HTR1A)、腺苷A1受体(ADORA1)、腺苷A2A受体(ADORA2A)mRNA表达水平的影响。
研究获得豆腐果甙靶点81个，抑郁症靶点1 640个，两者交集靶点共40个；交集靶点主要被富集于环磷酸腺苷(cAMP)、磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路；分子对接结果显示豆腐果甙与大部分靶点的结合活性较好；豆腐果甙上调CUMS大鼠海马、前额叶皮质、纹状体及缰核中HTR1A、ADORA1、ADORA2A mRNA的表达水平。得出结论：豆腐果甙可能通过HTR1A、ADORA1、ADORA2A等靶点，作用于cAMP、PI3K-Akt、MAPK等信号通路干预抑郁症。
（2）报道二
Jiucui Tong等人研究了helicid对暴露于慢性不可预测轻度应激 (CUMS) 的大鼠的抑郁相关行为的影响，并探索了涉及神经营养因子表达的可能潜在机制。与对照组相比，经过 6 周的隔离，患有 CUMS 诱发抑郁症的大鼠的体重和蔗糖偏好显著降低。CUMS 大鼠在旷场测试（包括行为测定）中也表现出运动参数的显著抑制。helicid显著调节皮质酮 (CORT)、炎性细胞因子和 5-羟色胺 (5-HT) 的水平。 Helicid 还逆转了 CUMS 引起的 5-HT1A 受体表达下降，并促进了海马中脑源性神经营养因子 (BDNF) 的表达。Helicid 对抑郁样行为的显著逆转与氟西汀类似。抗抑郁作用可能归因于通过激活血清素系统促进海马神经营养因子的表达。因此，Helicid 具有治疗抑郁症的潜力。
（3）报道三
段玲燕等人探讨豆腐果甙的抗抑郁作用。研究采用小鼠悬尾实验及小鼠强迫游泳实验方法观察豆腐果甙的抗抑郁作用。
研究发现在小鼠悬尾实验和小鼠强迫游泳实验中，豆腐果甙在20、30mg/kg剂量下能明显缩短小鼠的悬尾不动时间，在30、40mg/kg剂量下能明显缩短小鼠强迫游泳的不动时间。得到结论：豆腐果甙在"行为绝望"动物模型中呈现抗抑郁作用，且量效曲线呈现行为学特有的U型曲线特征。
参考：
[1]蒋臻熠,张远,李泽朋,等. 基于网络药理学研究豆腐果甙抗抑郁作用机制 [J]. 安徽医科大学学报, 2022, 57 (12): 1896-1901. DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2022.12.009.
[2]童九翠. 豆腐果甙抗抑郁作用的分子机制研究[D]. 安徽师范大学, 2019. DOI:10.26920/d.cnki.gansu.2019.000033.
[3]段玲燕,肖涵,袁燕,等. 豆腐果甙抗抑郁作用的初步研究 [J]. 中国实用医药, 2008, (29): 107-108.
[4]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30530165/
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