索非布韦(Sofosbuvir,SOF)是一款治疗丙型肝炎病毒感染的特效药,用于慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染。2013年获FDA批准上市,作用靶点是丙肝病毒的RNA聚合酶NS5B蛋白,在全球展开了丙肝剿灭战,彻底治愈了数以万计的患者。
研究表明,索非布韦是以NS5B 为靶点的核苷酸前药,它首先在肝脏中转化为药物活性成分--尿苷三磷酸类似物(GS-461203),然后通过结合尿嘧啶核苷抑制RNA 依赖性RNA 聚合酶活性,并通过充当“链终止子”阻碍HCV RNA 的合成。NS5B 聚合酶是HCV病毒从单链RNA合成双链RNA过程中必需的关键酶,它具有3 个结构域 [即拇指(thumb)、手指(fingers)和手掌(palm)]和多个变构位点(分别为Thumb I、Thumb II、Palm 等),其中活性中心位于手掌区。
索非布韦是一种核苷类逆转录酶抑制剂,通过抑制丙肝病毒的复制过程来发挥作用。它能与病毒的RNA聚合酶结合,并阻止病毒的复制和传播。索非布韦属于直接抗病毒药物(DAAs)的一员,它以其出色的抗病毒效果和广谱的活性而闻名,广泛适用于不同基因型的丙肝病毒感染。