6-Nitroindoline的用途是什么？ ¹

6-硝基吲哚啉，英文名为6-Nitroindoline，是一种橙色固体，具有微弱的碱性，可溶于强极性有机溶剂。它主要用作医药化学中间体，可用于吲哚啉类药物分子和生物活性分子的结构修饰与合成，例如抗血栓活性分子PAR-1拮抗剂的制备。

理化性质

6-硝基吲哚啉在化学合成中的应用主要集中于其结构中的二氢吲哚单元，其结构中的氮原子具有一定的亲核性，可在碱性条件下和其他物质发生缩合反应得到相应的衍生物。由于硝基单元的强吸电子性质，6-硝基吲哚啉的反应性相对较弱，需要较强的反应条件或者适当的催化剂才能进行有效的化学反应。

酰化反应

图1 6-硝基吲哚啉的磺酰化反应

在一个干燥的反应器中将对甲苯磺酰氯加入到6-硝基吲哚啉、NEt3和DMAP的溶液中，注意加入的温度应控制在0 °C。在室温下搅拌所得的反应溶液大约26小时，反应结束后往上述反应混合物中缓慢地加入2M HCl使反应淬灭。将水层和有机相进行分离，并用二氯甲烷萃取水相。在无水Na2SO4上干燥合并的有机相，过滤有机相以除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，所得的残余物通过硅胶柱色谱法进行分离纯化即可得到目标产物分子。

医药应用

6-硝基吲哚啉主要用作有机合成中间体和医药化学原料，广泛用于药物分子的结构修饰与合成。例如它被报道可用于抗血栓活性分子PAR-1拮抗剂的合成，通过与其他功能基团的反应可以调整其生物活性和药物代谢性质，为药物研发提供了可能。此外，有文献报道该物质可用于吡唑苯基脲酶调节剂的制备。

参考文献

[1] Fresia, Marvin ; et al, European Journal of Organic Chemistry (2022), 2022(17), e202101454.