4-甲基苯肼盐酸盐是一种重要的中间体，在医药、农药领域中具有广泛的用途。本文将讲述4-甲基苯肼盐酸盐的合成方法，以供参考。
背景：4-甲基苯肼盐酸盐是较为重要的医药、农药中间体。由此可合成出一系列药品和杀虫剂和其它精细化学品。随着杂环化合物的研究深人和应用的不断拓展，4-甲基苯肼盐酸盐等芳香肼类化合物成为发展很快的精细化工中间体。
1. 合成：
李心琮等人分别以对氯苯胺，对甲基苯胺为原料经重氮化、还原、盐析、干燥四步合成出对氯苯肼盐酸盐和对甲基苯肼盐酸盐，并确立了HPLC检测方法.合成工艺重复性好，贴近工业生产适合于工业放大。合成路线如下：
其中4-甲基苯肼盐酸盐的合成步骤具体为：
（1）重氮化
在配有搅拌的三口瓶中加入自来水 150 g、盐酸210g(1.78 mol)、适量对甲基苯胺。搅拌自然升温至50~60℃，反应1h后冷至0~5℃，开始滴加54 g亚硝酸钠溶液(0.64 g亚硝酸钠与 100 mL水配成的溶液)，保持反应温度在 0~5℃。以淀粉 KI试纸检测反应终点，得重氮化液。
（2）还原
在配有搅拌的三中瓶中加人 250g 亚硫酸钠、700g水搅拌加热使其充分溶解后加入重氨液，升温到 80~85℃，并保持反应液 pH值在6.5~7，反应25h，反应结束转人酸析成盐。
（3）酸析成盐
在少许真空条件下滴加盐酸 200 g，，大约 1h至pH值1~0.5(有SO2放出)。在80~85℃保温1h，保温完毕冷至 15℃以下，结晶过滤得4-甲基苯肼盐酸盐粗品。再用2:1(盐酸:水)的盐酸水(冷至5℃)洗涤2~3次，真空抽干在 80~85℃烘箱内烘干，得 4-甲基苯肼盐酸盐(收率: 51%)。
2. HPLC检测：
（1）标准液配制:将4-甲基苯肼盐酸盐标准样品溶于甲醇中，浓度0.5 mg·mL-。
（2）流动相配制:KH2PO4溶液作缓冲液与乙腈配成流动相(体积比1:3)流速 1.5mol·min-1。
（3）色谱填料：碳18 硅胶。
（4）分光光度检测波长：233 nm。
含量(HPLC)：4-甲基苯肼盐酸盐含量>98.5%；对甲苯胺<0.65%；苯肼<0.2%邻(间)甲基苯盐酸盐<0.2%；其它<0.2%；m.p:199~203℃；干燥 失重:<1% ；灰分(硫酸盐)<2%。
参考文献：
[1]李心琮,雷军,袁华,喻宗沅.对氯苯肼、对甲基苯肼盐酸盐的合成和HPLC检测[J].化学与生物工程,2003,20(z1):64-65
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