瑞加德松一水合物是一种新型A2A腺苷受体激动药，由美国CV Therapeutics公司开发，用于心肌灌注显像。它是通过将2-氯腺苷与水合肼缩合得到2-肼基腺苷，然后与2-甲酰基-3-氧代丙酸乙酯缩合闭环得到2-(4-乙氧羰基-1H-吡唑-1-基)腺苷，最后在甲胺水溶液中胺解得到瑞加德松一水合物。
制备过程如下：将40％甲胺水溶液(1300mL)置于压力反应器中，冷却到0～5 ℃，加入中间体4 (100g)。将混合物在0～5℃下搅拌至少8h，监测反应是否完全。当反应完全时，将混合物温热，而维持温度在50～60℃之间1h，然后在1小时的时间内冷却至低于30 ℃。当温度低于30℃时，混合物采用100～500mmHg的压力脱气，而使温度降低至0～5℃。将混合物在0～5℃下搅拌至少1h，维持压力100～500mmHg。然后中断真空，并用氮气置换，将温度维持在0～5℃下不少于30min。然后滤出固体产物，用水(3×500mL)冲洗，随后用无水乙醇(625mL)冲洗。产品在真空下干燥，不要使温度超过40℃，而获得作为单水合物的瑞加德松一水合物。
[1]吴立前,裘鹏程,蒋敏,焦慧荣,张福利.瑞加德松有关物质的发现与合成[J].中国医药工业杂志,2015,46(07):683-686.
[2] [中国发明,中国发明授权] CN200780052926.3 制备A2A-腺苷受体激动剂及其多晶型物的方法
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